Składnik Lewisa X w ludzkim mleku wiąże DC-SIGN i hamuje transfer HIV-1 do limfocytów T CD4 +

Specyficzna dla DC niesprzęgła ICAM3 (DC-SIGN), która ulega ekspresji w DC, może oddziaływać z różnymi patogenami, takimi jak HIV-1, wirusowe zapalenie wątroby typu C, Ebola, wirus cytomegalii, wirus dengi, Mycobacterium, Leishmania i Candida albicans. Pokazujemy, że ludzkie mleko może hamować przenoszenie limfocytów T HIV-1 do limfocytów T CD4 + za pośrednictwem DC-SIGN, jak również transfer wirusowy zarówno przez niedojrzałe, jak i dojrzałe DC. Czynnik hamujący bezpośrednio wchodził w interakcje z DC-SIGN i zapobiegał wiązaniu białka otoczki HIV-1 gp120 z receptorem. Ludzkie białka mleka laktoferyna, a-laktoalbumina, lizozym, a-kazeina i sekrecyjny inhibitor proteazy leukocytów nie wiązały DC-SIGN ani nie wykazywały hamowania przenoszenia wirusa. Działanie hamujące można całkowicie złagodzić za pomocą Ab rozpoznającego epitop cukru Lewisa X (LeX), powszechnie występujący w ludzkim mleku. LeX w postaci polimerycznej lub skoniugowane z białkiem może naśladować aktywność hamującą, podczas gdy wolne epitopy cukru LeX nie mogą. Odkrywamy, że motyw LeX obecny w mleku ludzkim może wiązać się z DC-SIGN i tym samym zapobiegać wychwytywaniu i następnie przenoszeniu limfocytów T HIV-1 do CD4 +. Obecność takiej cząsteczki wiążącej DC-SIGN w ludzkim mleku może zarówno wpływać na prezentację antygenową, jak i zakłócać przenoszenie patogenów u niemowląt karmionych piersią. Wprowadzenie DC mogą wychwycić szereg czynników zakaźnych i przedstawić swoje antygeny limfocytom T. DC wyrażają, oprócz innych receptorów, specyficzny dla DC receptor non-integryny (DC-SIGN) przyciągający ICAM3, lektynę typu C, która zawiera zewnętrzną zależną od wapnia domenę lektynową wiążącą mannozę (1, 2). DC-SIGN oddziałuje z glikoproteiną gp120 wirusa HIV-1, HIV-2 i SIV (3-8), jak również innymi patogenami, takimi jak wirus zapalenia wątroby typu C (9, 10), Ebola (11), wirus cytomegalii (12) , Wirus Dengue (13), Mycobacterium (14-16), Leishmania (17, 18), Candida albicans (19) i Helicobacter pylori (20, 21). Uważa się, że DC-SIGN odgrywa ważną rolę w przenoszeniu HIV-1 i tworzeniu infekcji (4, 6, 22. 25). Interakcja HIV-1 z DC-SIGN może prowadzić do zakażenia DC, lub alternatywnie wirus może zostać internalizowany w przedziale odpornym na trypsynę przed poddaniem transferowi do jego głównych komórek docelowych, i ten mechanizm wykazano, że znacznie poprawia zakażenie komórek T in vitro (26, 27). Przenoszenie z matki na dziecko (MTCT) wirusa HIV-1 stanowi większość zakażeń wirusem HIV-1 wśród dzieci (28). Transmisja może nastąpić zarówno w macicy, porodzie, jak i karmieniu piersią (29). Stwierdzono, że transmisja HIV-1 poprzez karmienie piersią stanowi 40% wszystkich MTCT wirusa HIV-1 (30, 31). Stosunkowo niewiele wiadomo na temat obecności HIV-1 w ludzkim mleku i sposobu przenoszenia wirusa z matki na dziecko. Dzieci narażone na HIV-1 przez karmienie piersią napotkają zarówno wolne cząsteczki wirusa, jak i wirusy związane z komórkami (32, 33). Makrofagi w ludzkim mleku znajdują się w różnych stężeniach podczas laktacji (34) i są preferencyjnie infekowane wirusami, które wykorzystują koreceptor CCR5 do wejścia wirusa (R5) i które są typowo związane z transmisją HIV-1 (35, 36). Komórki nabłonkowe ssaków są obecne w ludzkim mleku, a komórki te są w większości zakażone wirusami z użyciem koreceptora CXCR4 (X4), szczepów wirusa, które rzadko przechodzą transmisję (37, 38). Limfocyty T CD4 + są również obecne w ludzkim mleku, a komórki te mogą być zakażone zarówno szczepami R5 i X4, w zależności od fenotypu komórkowego i stanu aktywacji komórek (39, 40). MTCT HIV-1 przez karmienie piersią prawdopodobnie będzie wymagało przeniesienia wirusa przez barierę śluzówkową lub przez naruszenie powierzchni błony śluzowej. Interakcja białka gp120 HIV-1 z DC, wykazana w wysokich stężeniach w migdałkach, górny brzeg przełyku (41, 42) i przewód pokarmowy (43), może zatem zwiększyć wychwytywanie i transmisję wirusa . Chociaż ekspresja DC-SIGN nie była analizowana na DC z wszystkich wyżej wymienionych miejsc anatomicznych, wysoki poziom ekspresji odnotowano w materiale migdałkowym (6). Wykazano, że kilka białek obecnych w ludzkim mleku ma działanie przeciwdrobnoustrojowe. Wykazano, że laktoferyna (44. 46), lizozym (47) i sekrecyjny inhibitor proteazy leukocytów (SLPI) (48, 49) wykazują właściwości anty-HIV-1 in vitro. Wręcz przeciwnie, wykazano, że kazeina zwiększa zakażenie limfocytami T CD4 + HIV-1 (44). Oligosacharydy obecne w ludzkim mleku obejmują laktodifucotetraozę; lakto-N-fucopentaose (LNFP) I, II i III; i monofukozylolakto-N-heksaozę III; między innymi (50. 52)
[hasła pokrewne: sok z buraka właściwości, szkoła rodzenia madalińskiego, zdrowe odżywianie dzieci ]
[patrz też: sok z buraka właściwości, redukcja tkanki tłuszczowej dieta, szkoła rodzenia madalińskiego ]