Mutacja w genie nukleoporyny-107 powoduje dysgenezję XX gonad cd

Numery rodowodowe osobników są wskazane powyżej symboli, a wiek podano poniżej. Wskazano nukleotydy NUP107 c.1339G> A (p.D447N) WT (G) i wariantu (A). (B) Sekwencjonowanie Sanger z NUP107 c.1339G> Wariant w genomowym DNA WT, heterozygotycznych i homozygotycznych osobników. Nukleotydy wskazano powyżej sekwencji, a reszty aminokwasowe zostały oznaczone poniżej; c.1339G> Pozycja wariantu jest zaznaczona na czerwono. (C) Ewolucyjna konserwacja pozostałości NUP107 D447. Continue reading „Mutacja w genie nukleoporyny-107 powoduje dysgenezję XX gonad cd”

Patologia zależna od androgenów demonstruje miopatyczny wkład w fenotyp choroby Kennedyego w modelu myszy typu knock-in ad 5

Następnie staraliśmy się określić mechanizm prowadzący do śmierci samców AR113Q. Chociaż wielu zmutowanych samców nagle stało się umierających i szybko zmarło, byliśmy w stanie zebrać surowicę od 4 zwierząt przed śmiercią. Ocena elektrolitów w surowicy, azotu mocznikowego we krwi i kreatyniny wykazała zmiany zgodne z niedrożnością dróg moczowych (wyraźnie podwyższonym poziomem azotu mocznikowego we krwi, kreatyniną i potasem, normalnym stężeniem sodu i chlorków, patrz Tabela 1). Te nieprawidłowości w chemii krwi i powtarzające się obserwacje podczas sekcji zwłok znacznie rozszerzonych, bez oznak fizycznych przeszkód, skłoniły nas do zbadania układu nerwowo-mięśniowego dolnych dróg moczowych. Badaliśmy rdzeń kręgowy mięśnia bulwiastego i mięśnia dźwigacza odbytu / mięśnia bulwiastego jako jeden z elementów tego układu. Continue reading „Patologia zależna od androgenów demonstruje miopatyczny wkład w fenotyp choroby Kennedyego w modelu myszy typu knock-in ad 5”

Składnik Lewisa X w ludzkim mleku wiąże DC-SIGN i hamuje transfer HIV-1 do limfocytów T CD4 + ad 6

Najprawdopodobniej PAA-LeX i LeX-BSA są zdolne do blokowania trimerycznego oddziaływania gp120, podczas gdy wiązanie DC-SIGN do monomerycznego gp120 eksprymowanego na fluorescencyjnych perełkach jest nadal możliwe. Z powodu niemożności powlekania sacharydów na płytkach w teście ELISA wiązania DC-SIGN-Fc, testowaliśmy tylko LeX-BSA i kontrolę BSA. LeX-BSA rzeczywiście wykazuje wiązanie z DC-SIGN-Fc, podczas gdy BSA nie wykazuje wiązania, co wskazuje, że wiązanie DC-SIGN-Fc jest specyficzne dla LeX (Figura 8B). Figura 8Multimeryczny i związany z białkiem lek LeX hamuje transfer wirusowy za pośrednictwem DC-SIGN. (A) Kilka związków zawierających LeX wykazało różnicę w ich zdolności do blokowania zależnego od DC-SIGN. Continue reading „Składnik Lewisa X w ludzkim mleku wiąże DC-SIGN i hamuje transfer HIV-1 do limfocytów T CD4 + ad 6”

Bcl-2-zależne utlenianie pirogronianowej dehydrogenazy-E2, pierwotnego autoantygenu żółciowej dróg żółciowych, podczas apoptozy ad 8

Komórki apoptotyczne są oznaczone gwiazdkami. Barwienie analizowano za pomocą konfokalnej, immunofluorescencyjnej mikroskopii. Barwienie PDC-E2 było obecne w apoptotycznych komórkach HeLa transfekowanych Bcl-2 (h) i apoptotycznych, świeżo izolowanych IBDEC (j), chociaż nie w apoptotycznych pierwotnych fibroblastach (1). Bary, 20 m. Wyświetlane są reprezentatywne obrazy. Continue reading „Bcl-2-zależne utlenianie pirogronianowej dehydrogenazy-E2, pierwotnego autoantygenu żółciowej dróg żółciowych, podczas apoptozy ad 8”

Bcl-2-zależne utlenianie pirogronianowej dehydrogenazy-E2, pierwotnego autoantygenu żółciowej dróg żółciowych, podczas apoptozy

Ścisły związek między autoprzeciwciałami przeciwko pirogronianowej dehydrogenazie-E2 (PDC-E2), wszechobecnym białkiem mitochondrialnym i pierwotną marskością żółciową wątroby (PBC) jest niewyjaśniony. Wiele autoantygenów jest selektywnie modyfikowanych podczas apoptozy, która skupiła uwagę na komórkach apoptotycznych jako potencjalnym źródle neo-antygenów. odpowiedzialne za aktywację autoreaktywnych limfocytów. Ponieważ zwiększona apoptoza komórek nabłonka dróg żółciowych (cholangiocyty) jest widoczna u pacjentów z PBC, ocenialiśmy wpływ apoptozy na PDC-E2. Rozpoznanie autoprzeciwciała przez PDC-E2 przez immunofluorescencję utrzymywało się w apoptotycznych cholangiocytach i wydawało się niezmienione przez analizę immunoblot. Continue reading „Bcl-2-zależne utlenianie pirogronianowej dehydrogenazy-E2, pierwotnego autoantygenu żółciowej dróg żółciowych, podczas apoptozy”

Homeostaza ciśnienia krwi jest utrzymywana przez P311 TGF- oś

P311 to wewnątrzkomórkowe białko o 8 kDa, które jest wysoce konserwatywne dla różnych gatunków i ulega ekspresji w układzie nerwowym, jak również w komórkach mięśni gładkich naczyń i trzewnej. Myszy P311-null (P311. /.) Wykazują defekty uczenia się i pamięci, ale zmiany ich układu naczyniowego nie zostały wcześniej opisane. Tutaj informujemy, że P311. /. Continue reading „Homeostaza ciśnienia krwi jest utrzymywana przez P311 TGF- oś”

Czynnik VIII, który jest ektopowo ukierunkowany na płytki, jest terapeutyczny w hemofilii A z przeciwciałami hamującymi o wysokim mianie cd

Osoczowy FVIII: C był niewykrywalny u myszy FVIIInull, zgodnie z oczekiwaniami; jednak nie wykryto go również w osoczu myszy 2bF8trans (Figura 3A). FVIII normalnie nie ulega ekspresji w płytkach krwi. FVIII: C był funkcjonalny po dodaniu do lizatu płytek krwi WT (Figura 3B), ale nie został wykryty w lizacie płytek krwi od myszy kontrolnych WT lub FVIIInull (Figura 2R i Figura 3C). Jednak funkcjonalny FVIII: C wykryto w lizatach płytek krwi myszy 2bF8trans przy 0,74. 0,13 mU / 108 płytek krwi w heterozygotach (2bF8tg + / a) i 1,41. Continue reading „Czynnik VIII, który jest ektopowo ukierunkowany na płytki, jest terapeutyczny w hemofilii A z przeciwciałami hamującymi o wysokim mianie cd”

Hamowanie nefropatii cukrzycowej przez peptyd wabika odpowiadający uchwytowi region dla nieprololitycznej aktywacji proreniny ad 5

Anty szczur HRP Ab i anty-szczurze renina Ab stosowane w niniejszym badaniu wiążą się odpowiednio z całkowitą proreniną i aktywowaną proreniną. Ponieważ aktywowana prorenina reprezentuje zarówno aktywowaną proteolitycznie proreninę (tj. Reninę), jak i nie-proteolitycznie aktywowaną proreninę, wyniki immunobarwienia mogą dostarczyć wskazówkę dotyczącą aktywacji proreniny. Komórki pozytywne względem proreniny były znacznie większe w obszarze przykręgowo-strzałkowym szczurów DM w porównaniu ze szczurami C. Na zwiększoną immunoreaktywność proreniny nie miało wpływu leczenie HRP (Figura 8, A i B). Continue reading „Hamowanie nefropatii cukrzycowej przez peptyd wabika odpowiadający uchwytowi region dla nieprololitycznej aktywacji proreniny ad 5”

PPAR ligandy hamują wzrost guza pierwotnego i przerzuty przez hamowanie angiogenezy ad 6

Ogólnoustrojowe doustne podawanie rozyglitazonu znacząco hamowało angiogenezę w sposób zależny od dawki: 50 mg / kg / dzień powodowało 39% zahamowanie (Figura 4d); 100 mg / kg / d, 60% (figura 4e); 200 mg / kg / dzień, 61%. Co ciekawe, znacznie wyższe dawki (400 mg / kg / d) powodowały jedynie 18% zahamowanie wzrostu naczyń (Figura 4f). Podawanie rozyglitazonu dwa razy dziennie również znacząco hamowało angiogenezę w dawce 5 mg / kg dwa razy na dobę (36%). Codzienne podawanie wykazywało odpowiedź dwufazową z optymalnym działaniem przy 100. 200 mg / kg / dzień (Figura 4g). Continue reading „PPAR ligandy hamują wzrost guza pierwotnego i przerzuty przez hamowanie angiogenezy ad 6”

CEACAM6 działa jako receptor adherentno-inwazyjnych E. coli, wspomagając kolonię błony śluzowej jelita cienkiego w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 8

Szczep LF82 E. coli, wyizolowany z przewlekłej zmiany jelita krętego pacjenta CD, zastosowano jako szczep referencyjny dla AIEC, a także 4 innych szczepów AIEC, LF31, LF71, LF73 i LF100 (12). Mutanty Pili-ujemne LF82 typu niosące insercję transpozonu Tn5phoA do fimA (52D11) lub genu fimH (ZG2) zostały wcześniej wygenerowane (14). Mutanty izogeniczne AIEC-a fimH wytworzono za pomocą produktu PCR, stosując metodę opisaną przez Datsenko i Wannera (44) i zmodyfikowaną przez Chaveroche i in. (45). Continue reading „CEACAM6 działa jako receptor adherentno-inwazyjnych E. coli, wspomagając kolonię błony śluzowej jelita cienkiego w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 8”