Patologia zależna od androgenów demonstruje miopatyczny wkład w fenotyp choroby Kennedyego w modelu myszy typu knock-in ad 6

Podobnie mutacje w Scn4a wywołują u ludzi paramyotonia congenita, okresowy porażeniowy okres hiperkaliemiczny i gorączkę wywołaną potasem [47]. Mutacje te skutkują defektami wzmocnienia, dzięki czemu kanały przechodzą więcej prądu sodowego niż normalnie. Pośrednia immunofluorescencja ujawniła utratę ekspresji białka CLCN1 w mięśniach dźwigacza odbytu / mięśnia bulwiastego samców AR113Q (Figura 6A). Kastracja chirurgiczna, która zapobiegła przedwczesnej śmierci samców AR113Q, przywróciła ekspresję CLCN1. W przeciwieństwie do mięśni dźwigacza ani mięśnia bulwiastego, mięśnie szkieletowe tylnych kończyn u mężczyzn AR113Q wyrażały łatwo wykrywalne poziomy białka CLCN1. Continue reading „Patologia zależna od androgenów demonstruje miopatyczny wkład w fenotyp choroby Kennedyego w modelu myszy typu knock-in ad 6”

Składnik Lewisa X w ludzkim mleku wiąże DC-SIGN i hamuje transfer HIV-1 do limfocytów T CD4 + ad 7

Multimeryczny LeX nie był w stanie hamować perełek powleczonych gp120 wiążących się z komórkowym DC-SIGN, prawdopodobnie z powodu wysokiej awidności tego oddziaływania lub różnicy w interakcji monomerycznej ekspresji gp120 na perełki fluorescencyjne w porównaniu do trimerycznej ekspresji gp120 na cząstka HIV-1. Obserwowana różnica w zdolności LeX Ab do blokowania działania hamującego ludzkiego mleka w teście transferu Raji-DC-SIGN i badaniu ELISA jest prawdopodobnie wynikiem różnic w konfiguracji DC-SIGN. Na powierzchni komórki DC-SIGN występuje w postaci tetrameru, podczas gdy w teście ELISA DC-SIGN-Fc receptor najprawdopodobniej jest monomerem lub dimerem, co może prowadzić do słabszej interakcji. Te różnice w konfiguracjach cząsteczek DC-SIGN testowanych w różnych testach sugerują, że należy zachować ostrożność podczas interpretacji wyników. W poprzednich badaniach odnotowano, że miejsca wiązania LeX i gp120 są odrębne, ale zachodzą na siebie (54, 56, 63). Continue reading „Składnik Lewisa X w ludzkim mleku wiąże DC-SIGN i hamuje transfer HIV-1 do limfocytów T CD4 + ad 7”

Bcl-2-zależne utlenianie pirogronianowej dehydrogenazy-E2, pierwotnego autoantygenu żółciowej dróg żółciowych, podczas apoptozy ad 9

Prezentacja przez zdrowe cholangiocyty immunogennych peptydów PDC-E2 pochodzących ze zredukowanego PDC-E2 w pochłoniętych apoptotycznych cholangiocytach może prowadzić do dalszego niszczenia cholangiocytów przez autoreaktywne komórki T. W ten sposób samoczynny cykl niszczenia cholangiocytów może rozwinąć się po początkowym, niezidentyfikowanym zdarzeniu wyzwalającym u osób podatnych. Nie odnotowano, czy zdrowe komórki cholangiocytów pochłaniają komórki apoptotyczne, jak pokazano dla hepatocytów (48). Wcześniejsze badania immunohistochemiczne wykryły nieprawidłowe barwienie swoistymi dla PDC-E2a powierzchniami Aps z powierzchni komórek szczytowych i rejonem podrzeczy cholangiocytów pacjentów z PBC (49). Zatopione szczątki apoptotyczne są potencjalnym źródłem tego nieprawidłowego barwienia. Continue reading „Bcl-2-zależne utlenianie pirogronianowej dehydrogenazy-E2, pierwotnego autoantygenu żółciowej dróg żółciowych, podczas apoptozy ad 9”

Bcl-2-zależne utlenianie pirogronianowej dehydrogenazy-E2, pierwotnego autoantygenu żółciowej dróg żółciowych, podczas apoptozy ad

Utrata wybarwienia PDC-E2 wśród różnych typów komórek korelowała z poziomem ekspresji Bcl-2, który ma właściwości przeciwutleniające i hamuje utlenianie białka podczas śmierci komórki (22. 24). Nadekspresja Bcl-2 przez transfekcję hamowała utratę barwienia PDC-E2 w apoptotycznych komórkach HeLa. Cholangiocyty in vivo wykazują znacznie wyższe poziomy Bcl-2 w porównaniu z większością typów komórek (25, 26). Wyniki te sugerują, że u pacjentów z PBC apoptyczne cholangiocyty są źródłem immunogennego PDC-E2 odpowiedzialnego za przewlekłą aktywację autoreaktywnych limfocytów. Continue reading „Bcl-2-zależne utlenianie pirogronianowej dehydrogenazy-E2, pierwotnego autoantygenu żółciowej dróg żółciowych, podczas apoptozy ad”

Czynnik VIII, który jest ektopowo ukierunkowany na płytki, jest terapeutyczny w hemofilii A z przeciwciałami hamującymi o wysokim mianie czesc 4

Ponadto sekwencyjny BMT do drugiej generacji biorców utrzymywał podobne poziomy FVIII: C w płytkach krwi, jak określono w teście lizatu płytek FVIII: C, wykazując w ten sposób długotrwałą rekonstytucję. Wszyscy odbiorcy (z 4 oddzielnych eksperymentów BMT) przeżyli obcinanie ogonów (rysunek 3D). W grupie kontrolnej żaden z 4 biorców, którzy otrzymali jednojądrzaste komórki szpiku kostnego od myszy FVIIInull, nie posiadał FVIII: C w swoim lizacie płytek krwi i żaden nie miał korekcji fenotypowej. Aby potwierdzić, że ten korzystny efekt pochodzi z płytek krwi, przetworzyliśmy różne proporcje przemytych heterozygotycznych płytek 2bF8rans do myszy FVIIInull, a następnie wykonano test przeżycia ogona ogonowego. Wszystkie 7 myszy FVIIInull, którym podano 2bF8tg + /. Continue reading „Czynnik VIII, który jest ektopowo ukierunkowany na płytki, jest terapeutyczny w hemofilii A z przeciwciałami hamującymi o wysokim mianie czesc 4”

Hamowanie nefropatii cukrzycowej przez peptyd wabika odpowiadający uchwytowi region dla nieprololitycznej aktywacji proreniny ad 6

Jeśli HRP konkuruje o wiązanie prorenyny z jej receptorem, powodując hamowanie nieproteolitycznej aktywacji proreniny, to tworzenie kompleksu receptora proreniny i proreniny może być głównym czynnikiem w rozwoju cukrzycowych uszkodzeń narządowych. Jeśli kompleks jest również zdolny do aktywowania szlaków ERK1 / ERK2 niezależnie od aktywacji RAS, jak zaproponowali Nguyen i in. (9), możliwe jest, że inhibitor tworzenia kompleksów między receptorem a proreniną, taki jak HRP, może całkowicie zapobiegać rozwojowi uszkodzeń narządu cukrzycowego poprzez hamowanie nie tylko aktywacji RAS, ale także aktywacji ERK niezależnej od RAS. Mierzyliśmy składniki RAS w osoczu kontrolnych i szczurach z cukrzycą (Figura 5). Zgodnie z wcześniejszymi badaniami (1, 12), aktywność reniny w osoczu była znacząco niższa, a stężenie proreniny w osoczu było istotnie wyższe u szczurów DM niż u szczurów C aż do 16. Continue reading „Hamowanie nefropatii cukrzycowej przez peptyd wabika odpowiadający uchwytowi region dla nieprololitycznej aktywacji proreniny ad 6”

PPAR ligandy hamują wzrost guza pierwotnego i przerzuty przez hamowanie angiogenezy ad 7

Ponieważ TZD mogą zmniejszać PSA wytwarzane przez komórki nowotworowe (LNCaP) in vitro przy minimalnym hamowaniu proliferacji komórek nowotworowych (9), wycinaliśmy guzy, aby określić, czy TZD wywierały wpływ na ortotopowy wzrost nowotworu. W porównaniu z nowotworami kontrolnymi, guzy leczone rosiglitazonem i troglitazonem były o 72% i 52% mniejsze niż guzy kontrolne. Ponadto, guzy leczone TZD wykazywały znaczące zmniejszenie gęstości naczyń (dane nie pokazane). Dlatego przeciwnowotworowy efekt PPAR. Ugandom może towarzyszyć antyangiogeneza zarówno w lokalizacjach podskórnych, jak i ortotopowych. Continue reading „PPAR ligandy hamują wzrost guza pierwotnego i przerzuty przez hamowanie angiogenezy ad 7”

CEACAM6 działa jako receptor adherentno-inwazyjnych E. coli, wspomagając kolonię błony śluzowej jelita cienkiego w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 9

Komórki wysiano na 6-studzienkowe płytki i stymulowano 24 godziny później 50 ng / ml IFN-y. lub TNF-a przez lub 2 dni. Usunięto pożywkę i 300 ul buforu do lizy (1% Triton X-100, 0,1 M NaCl, 10 mM HEPES pH 5,6, 2 mM EDTA, 4 mM Na3VO4, 40 mM NaF) uzupełnionego koktajlem inhibitora proteazy (Complete Mini; Roche ) zostało dodane. Lizaty zebrano i przepuszczono 10 razy przez igłę 21G. Frakcję rozpuszczalnego białka otrzymano przez odwirowanie przy 10000 g przez 30 minut w 4 ° C. Continue reading „CEACAM6 działa jako receptor adherentno-inwazyjnych E. coli, wspomagając kolonię błony śluzowej jelita cienkiego w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 9”

CEACAM6 działa jako receptor adherentno-inwazyjnych E. coli, wspomagając kolonię błony śluzowej jelita cienkiego w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad

Bakterie LF82 przylegały preferencyjnie do granicy szczoteczki z enterocytami jelita krętego wyizolowanymi od pacjentów CD (Figura 1A). Wskaźniki przylegania granicy grubości szczoteczki LF82 E. coli, odpowiadające średniej liczbie bakterii przylegających do granicy szczoteczki, wynosiły od 0,542 do 1,999 z enterocytami izolowanymi od pacjentów CD i od 0,096 do 0,511 z enterocytami od kontroli (Figura 1B). Zdolność szczepu AIEC LF82 do przylegania była zatem znacznie wyższa w przypadku enterocytów izolowanych od pacjentów CD niż w przypadku komórek kontrolnych (P = 0,0013). Potwierdza to pogląd, że u pacjentów z CD receptor związany z adhezją szczepu AIEC LF82 jest wyrażany na granicy szczoteczki enterocytów jelita krętego. Continue reading „CEACAM6 działa jako receptor adherentno-inwazyjnych E. coli, wspomagając kolonię błony śluzowej jelita cienkiego w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad”