Bcl-2-zależne utlenianie pirogronianowej dehydrogenazy-E2, pierwotnego autoantygenu żółciowej dróg żółciowych, podczas apoptozy ad 9

Prezentacja przez zdrowe cholangiocyty immunogennych peptydów PDC-E2 pochodzących ze zredukowanego PDC-E2 w pochłoniętych apoptotycznych cholangiocytach może prowadzić do dalszego niszczenia cholangiocytów przez autoreaktywne komórki T. W ten sposób samoczynny cykl niszczenia cholangiocytów może rozwinąć się po początkowym, niezidentyfikowanym zdarzeniu wyzwalającym u osób podatnych. Nie odnotowano, czy zdrowe komórki cholangiocytów pochłaniają komórki apoptotyczne, jak pokazano dla hepatocytów (48). Wcześniejsze badania immunohistochemiczne wykryły nieprawidłowe barwienie swoistymi dla PDC-E2a powierzchniami Aps z powierzchni komórek szczytowych i rejonem podrzeczy cholangiocytów pacjentów z PBC (49). Zatopione szczątki apoptotyczne są potencjalnym źródłem tego nieprawidłowego barwienia. Continue reading „Bcl-2-zależne utlenianie pirogronianowej dehydrogenazy-E2, pierwotnego autoantygenu żółciowej dróg żółciowych, podczas apoptozy ad 9”

Składnik Lewisa X w ludzkim mleku wiąże DC-SIGN i hamuje transfer HIV-1 do limfocytów T CD4 + ad 7

Multimeryczny LeX nie był w stanie hamować perełek powleczonych gp120 wiążących się z komórkowym DC-SIGN, prawdopodobnie z powodu wysokiej awidności tego oddziaływania lub różnicy w interakcji monomerycznej ekspresji gp120 na perełki fluorescencyjne w porównaniu do trimerycznej ekspresji gp120 na cząstka HIV-1. Obserwowana różnica w zdolności LeX Ab do blokowania działania hamującego ludzkiego mleka w teście transferu Raji-DC-SIGN i badaniu ELISA jest prawdopodobnie wynikiem różnic w konfiguracji DC-SIGN. Na powierzchni komórki DC-SIGN występuje w postaci tetrameru, podczas gdy w teście ELISA DC-SIGN-Fc receptor najprawdopodobniej jest monomerem lub dimerem, co może prowadzić do słabszej interakcji. Te różnice w konfiguracjach cząsteczek DC-SIGN testowanych w różnych testach sugerują, że należy zachować ostrożność podczas interpretacji wyników. W poprzednich badaniach odnotowano, że miejsca wiązania LeX i gp120 są odrębne, ale zachodzą na siebie (54, 56, 63). Continue reading „Składnik Lewisa X w ludzkim mleku wiąże DC-SIGN i hamuje transfer HIV-1 do limfocytów T CD4 + ad 7”

Patologia zależna od androgenów demonstruje miopatyczny wkład w fenotyp choroby Kennedyego w modelu myszy typu knock-in ad 6

Podobnie mutacje w Scn4a wywołują u ludzi paramyotonia congenita, okresowy porażeniowy okres hiperkaliemiczny i gorączkę wywołaną potasem [47]. Mutacje te skutkują defektami wzmocnienia, dzięki czemu kanały przechodzą więcej prądu sodowego niż normalnie. Pośrednia immunofluorescencja ujawniła utratę ekspresji białka CLCN1 w mięśniach dźwigacza odbytu / mięśnia bulwiastego samców AR113Q (Figura 6A). Kastracja chirurgiczna, która zapobiegła przedwczesnej śmierci samców AR113Q, przywróciła ekspresję CLCN1. W przeciwieństwie do mięśni dźwigacza ani mięśnia bulwiastego, mięśnie szkieletowe tylnych kończyn u mężczyzn AR113Q wyrażały łatwo wykrywalne poziomy białka CLCN1. Continue reading „Patologia zależna od androgenów demonstruje miopatyczny wkład w fenotyp choroby Kennedyego w modelu myszy typu knock-in ad 6”