Patologia zależna od androgenów demonstruje miopatyczny wkład w fenotyp choroby Kennedyego w modelu myszy typu knock-in ad 6

Podobnie mutacje w Scn4a wywołują u ludzi paramyotonia congenita, okresowy porażeniowy okres hiperkaliemiczny i gorączkę wywołaną potasem [47]. Mutacje te skutkują defektami wzmocnienia, dzięki czemu kanały przechodzą więcej prądu sodowego niż normalnie. Pośrednia immunofluorescencja ujawniła utratę ekspresji białka CLCN1 w mięśniach dźwigacza odbytu / mięśnia bulwiastego samców AR113Q (Figura 6A). Kastracja chirurgiczna, która zapobiegła przedwczesnej śmierci samców AR113Q, przywróciła ekspresję CLCN1. W przeciwieństwie do mięśni dźwigacza ani mięśnia bulwiastego, mięśnie szkieletowe tylnych kończyn u mężczyzn AR113Q wyrażały łatwo wykrywalne poziomy białka CLCN1. Continue reading „Patologia zależna od androgenów demonstruje miopatyczny wkład w fenotyp choroby Kennedyego w modelu myszy typu knock-in ad 6”

Składnik Lewisa X w ludzkim mleku wiąże DC-SIGN i hamuje transfer HIV-1 do limfocytów T CD4 + ad 8

Frakcję lekką, głównie z monocytami, zebrano, przemyto i zaszczepiono w 24-studzienkowych lub 6-studzienkowych płytkach do hodowli o gęstości odpowiednio 5 x 105 komórek lub 2,5 x 106 na studzienkę. Po 60 minutach w 37 ° C, komórki adherentne hodowano w celu otrzymania iDCs w zmodyfikowanej przez Iscove. S pożywce Dulbecco (IMDM) z gentamycyną (86. G / ml) i 10% surowicą klonu płodowego (HyClone) uzupełnioną GM- CSF (500 U / ml) i IL-4 (250 U / ml). Pożywkę hodowlaną odświeżono w dniu 3, przy czym dojrzewanie komórek indukowano w dniu 6 przez hodowlę z poli (I: C) (20 .g / ml, Sigma-Aldrich). Continue reading „Składnik Lewisa X w ludzkim mleku wiąże DC-SIGN i hamuje transfer HIV-1 do limfocytów T CD4 + ad 8”

Bcl-2-zależne utlenianie pirogronianowej dehydrogenazy-E2, pierwotnego autoantygenu żółciowej dróg żółciowych, podczas apoptozy ad 9

Prezentacja przez zdrowe cholangiocyty immunogennych peptydów PDC-E2 pochodzących ze zredukowanego PDC-E2 w pochłoniętych apoptotycznych cholangiocytach może prowadzić do dalszego niszczenia cholangiocytów przez autoreaktywne komórki T. W ten sposób samoczynny cykl niszczenia cholangiocytów może rozwinąć się po początkowym, niezidentyfikowanym zdarzeniu wyzwalającym u osób podatnych. Nie odnotowano, czy zdrowe komórki cholangiocytów pochłaniają komórki apoptotyczne, jak pokazano dla hepatocytów (48). Wcześniejsze badania immunohistochemiczne wykryły nieprawidłowe barwienie swoistymi dla PDC-E2a powierzchniami Aps z powierzchni komórek szczytowych i rejonem podrzeczy cholangiocytów pacjentów z PBC (49). Zatopione szczątki apoptotyczne są potencjalnym źródłem tego nieprawidłowego barwienia. Continue reading „Bcl-2-zależne utlenianie pirogronianowej dehydrogenazy-E2, pierwotnego autoantygenu żółciowej dróg żółciowych, podczas apoptozy ad 9”

Bcl-2-zależne utlenianie pirogronianowej dehydrogenazy-E2, pierwotnego autoantygenu żółciowej dróg żółciowych, podczas apoptozy ad

Utrata wybarwienia PDC-E2 wśród różnych typów komórek korelowała z poziomem ekspresji Bcl-2, który ma właściwości przeciwutleniające i hamuje utlenianie białka podczas śmierci komórki (22. 24). Nadekspresja Bcl-2 przez transfekcję hamowała utratę barwienia PDC-E2 w apoptotycznych komórkach HeLa. Cholangiocyty in vivo wykazują znacznie wyższe poziomy Bcl-2 w porównaniu z większością typów komórek (25, 26). Wyniki te sugerują, że u pacjentów z PBC apoptyczne cholangiocyty są źródłem immunogennego PDC-E2 odpowiedzialnego za przewlekłą aktywację autoreaktywnych limfocytów. Continue reading „Bcl-2-zależne utlenianie pirogronianowej dehydrogenazy-E2, pierwotnego autoantygenu żółciowej dróg żółciowych, podczas apoptozy ad”

Homeostaza ciśnienia krwi jest utrzymywana przez P311 TGF- oś czesc 4

Pokazano również względny skurcz, obliczony jako procentowe zmniejszenie średnicy żelu kolagenu od pierwotnej średnicy. Dane dotyczące skurczu żelu pobrano z potrójnych studzienek. Dane reprezentują średnią. SD. * P <0,05, ** P <0,01, jednokierunkowa ANOVA. Continue reading „Homeostaza ciśnienia krwi jest utrzymywana przez P311 TGF- oś czesc 4”

Czynnik VIII, który jest ektopowo ukierunkowany na płytki, jest terapeutyczny w hemofilii A z przeciwciałami hamującymi o wysokim mianie czesc 4

Ponadto sekwencyjny BMT do drugiej generacji biorców utrzymywał podobne poziomy FVIII: C w płytkach krwi, jak określono w teście lizatu płytek FVIII: C, wykazując w ten sposób długotrwałą rekonstytucję. Wszyscy odbiorcy (z 4 oddzielnych eksperymentów BMT) przeżyli obcinanie ogonów (rysunek 3D). W grupie kontrolnej żaden z 4 biorców, którzy otrzymali jednojądrzaste komórki szpiku kostnego od myszy FVIIInull, nie posiadał FVIII: C w swoim lizacie płytek krwi i żaden nie miał korekcji fenotypowej. Aby potwierdzić, że ten korzystny efekt pochodzi z płytek krwi, przetworzyliśmy różne proporcje przemytych heterozygotycznych płytek 2bF8rans do myszy FVIIInull, a następnie wykonano test przeżycia ogona ogonowego. Wszystkie 7 myszy FVIIInull, którym podano 2bF8tg + /. Continue reading „Czynnik VIII, który jest ektopowo ukierunkowany na płytki, jest terapeutyczny w hemofilii A z przeciwciałami hamującymi o wysokim mianie czesc 4”

Hamowanie nefropatii cukrzycowej przez peptyd wabika odpowiadający uchwytowi region dla nieprololitycznej aktywacji proreniny ad 6

Jeśli HRP konkuruje o wiązanie prorenyny z jej receptorem, powodując hamowanie nieproteolitycznej aktywacji proreniny, to tworzenie kompleksu receptora proreniny i proreniny może być głównym czynnikiem w rozwoju cukrzycowych uszkodzeń narządowych. Jeśli kompleks jest również zdolny do aktywowania szlaków ERK1 / ERK2 niezależnie od aktywacji RAS, jak zaproponowali Nguyen i in. (9), możliwe jest, że inhibitor tworzenia kompleksów między receptorem a proreniną, taki jak HRP, może całkowicie zapobiegać rozwojowi uszkodzeń narządu cukrzycowego poprzez hamowanie nie tylko aktywacji RAS, ale także aktywacji ERK niezależnej od RAS. Mierzyliśmy składniki RAS w osoczu kontrolnych i szczurach z cukrzycą (Figura 5). Zgodnie z wcześniejszymi badaniami (1, 12), aktywność reniny w osoczu była znacząco niższa, a stężenie proreniny w osoczu było istotnie wyższe u szczurów DM niż u szczurów C aż do 16. Continue reading „Hamowanie nefropatii cukrzycowej przez peptyd wabika odpowiadający uchwytowi region dla nieprololitycznej aktywacji proreniny ad 6”

PPAR ligandy hamują wzrost guza pierwotnego i przerzuty przez hamowanie angiogenezy ad 8

Interesująco, ten profil hamujący wykazywał tę samą dwufazową odpowiedź, którą zaobserwowano dla hamowania proliferacji komórek śródbłonka i neowaskularyzacji rogówki. Dyskusja Rola PPAR. w nowotworach było szeroko badane. PPAR. Ujawniono, że ligandy wywierają bezpośredni wpływ na komórki nowotworowe. Continue reading „PPAR ligandy hamują wzrost guza pierwotnego i przerzuty przez hamowanie angiogenezy ad 8”

CEACAM6 działa jako receptor adherentno-inwazyjnych E. coli, wspomagając kolonię błony śluzowej jelita cienkiego w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 9

Komórki wysiano na 6-studzienkowe płytki i stymulowano 24 godziny później 50 ng / ml IFN-y. lub TNF-a przez lub 2 dni. Usunięto pożywkę i 300 ul buforu do lizy (1% Triton X-100, 0,1 M NaCl, 10 mM HEPES pH 5,6, 2 mM EDTA, 4 mM Na3VO4, 40 mM NaF) uzupełnionego koktajlem inhibitora proteazy (Complete Mini; Roche ) zostało dodane. Lizaty zebrano i przepuszczono 10 razy przez igłę 21G. Frakcję rozpuszczalnego białka otrzymano przez odwirowanie przy 10000 g przez 30 minut w 4 ° C. Continue reading „CEACAM6 działa jako receptor adherentno-inwazyjnych E. coli, wspomagając kolonię błony śluzowej jelita cienkiego w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 9”

CEACAM6 działa jako receptor adherentno-inwazyjnych E. coli, wspomagając kolonię błony śluzowej jelita cienkiego w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad

Bakterie LF82 przylegały preferencyjnie do granicy szczoteczki z enterocytami jelita krętego wyizolowanymi od pacjentów CD (Figura 1A). Wskaźniki przylegania granicy grubości szczoteczki LF82 E. coli, odpowiadające średniej liczbie bakterii przylegających do granicy szczoteczki, wynosiły od 0,542 do 1,999 z enterocytami izolowanymi od pacjentów CD i od 0,096 do 0,511 z enterocytami od kontroli (Figura 1B). Zdolność szczepu AIEC LF82 do przylegania była zatem znacznie wyższa w przypadku enterocytów izolowanych od pacjentów CD niż w przypadku komórek kontrolnych (P = 0,0013). Potwierdza to pogląd, że u pacjentów z CD receptor związany z adhezją szczepu AIEC LF82 jest wyrażany na granicy szczoteczki enterocytów jelita krętego. Continue reading „CEACAM6 działa jako receptor adherentno-inwazyjnych E. coli, wspomagając kolonię błony śluzowej jelita cienkiego w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad”