Mutacja w genie nukleoporyny-107 powoduje dysgenezję XX gonad ad

W Drosophila każdy dorosły jajnik składa się z 15 do 20 równoległych jajników, które zawierają szereg kolejno rozwijających się pęcherzyków zwanych komórkami jajowymi (przegląd w pozycjach 19, 20). Każdy oocyt Orosophila rozwija się w komorze jajowej, która zawiera zarówno komórki rozrodcze, jak i komórki somatyczne. Komórki jajowe somatyczne otaczają komorę jajeczną, zapewniając odpowiednie środowisko do rozwoju 16 komórek rozrodczych wewnątrz. Jedna z tych komórek została określona jako oocyt i inicjuje mejozę. Pozostałe 15 komórek zarodkowych różnicuje się jako komórki pielęgnacyjne, duże komórki poliploidalne, które syntetyzują RNA, białka i organelle przeznaczone do komórki jajowej. Continue reading „Mutacja w genie nukleoporyny-107 powoduje dysgenezję XX gonad ad”

Patologia zależna od androgenów demonstruje miopatyczny wkład w fenotyp choroby Kennedyego w modelu myszy typu knock-in czesc 4

Po drugie, utworzono dodatkową linię myszy AR113Q z niezależnie skierowanego klonu komórek ES i wykazywano ten sam fenotyp, z możliwymi do nałożenia na siebie krzywymi przeżycia (Figura 3B). Po trzecie kastracja chirurgiczna całkowicie zapobiegła przedwczesnej śmierci (ryc. 3A). Wszystkie zmutowane samce N2, które kastrowano po 5 tygodniach przeżyły 18 miesięcy, stwierdzając, że wczesna śmierć była zależna od androgenów. Na poparcie tego wniosku leżał fakt, że wszczepienie peletek testosteronu u starych, wykastrowanych samców AR113Q spowodowało śmierć 60% myszy w ciągu 6 miesięcy, podczas których zmarło zaledwie około 20% samców WT (ryc. Continue reading „Patologia zależna od androgenów demonstruje miopatyczny wkład w fenotyp choroby Kennedyego w modelu myszy typu knock-in czesc 4”

Składnik Lewisa X w ludzkim mleku wiąże DC-SIGN i hamuje transfer HIV-1 do limfocytów T CD4 + ad 6

Najprawdopodobniej PAA-LeX i LeX-BSA są zdolne do blokowania trimerycznego oddziaływania gp120, podczas gdy wiązanie DC-SIGN do monomerycznego gp120 eksprymowanego na fluorescencyjnych perełkach jest nadal możliwe. Z powodu niemożności powlekania sacharydów na płytkach w teście ELISA wiązania DC-SIGN-Fc, testowaliśmy tylko LeX-BSA i kontrolę BSA. LeX-BSA rzeczywiście wykazuje wiązanie z DC-SIGN-Fc, podczas gdy BSA nie wykazuje wiązania, co wskazuje, że wiązanie DC-SIGN-Fc jest specyficzne dla LeX (Figura 8B). Figura 8Multimeryczny i związany z białkiem lek LeX hamuje transfer wirusowy za pośrednictwem DC-SIGN. (A) Kilka związków zawierających LeX wykazało różnicę w ich zdolności do blokowania zależnego od DC-SIGN. Continue reading „Składnik Lewisa X w ludzkim mleku wiąże DC-SIGN i hamuje transfer HIV-1 do limfocytów T CD4 + ad 6”

Bcl-2-zależne utlenianie pirogronianowej dehydrogenazy-E2, pierwotnego autoantygenu żółciowej dróg żółciowych, podczas apoptozy ad 7

PDC-E2 poddano immunoprecypitacji przy użyciu surowic pacjenta PBC z lizatu komórek HeLa inkubowanych z [35S] -metioniną do białek znakujących. Połowę immunoprecypitatu potraktowano DTT, a drugą połowę GSSG przed wykonaniem SDS-PAGE. Autoradiogram wykonany po przeniesieniu do nitrocelulozy wykazał, że przeniesiono podobne ilości zarówno zredukowanego, jak i utlenionego PDC-E2. Wyniki przedstawiają dwa różne surowice pacjenta PBC (ścieżki i 2). (d) Poziom ekspresji Bcl-2 koreluje z utrzymaniem barwienia PDC-E2 po apoptozie. Continue reading „Bcl-2-zależne utlenianie pirogronianowej dehydrogenazy-E2, pierwotnego autoantygenu żółciowej dróg żółciowych, podczas apoptozy ad 7”

Homeostaza ciśnienia krwi jest utrzymywana przez P311 TGF- oś ad 9

Kulki agarozowe przemyto 3 razy w buforze do lizy i ponownie zawieszono w TRIzol w celu izolacji RNA. RNA z koimmunoprecypitacją wykrywano metodą PCR w czasie rzeczywistym z użyciem starterów specyficznych dla Tgfb1 (sensowny, 5a-GCTCCCCTATTTAAGAACACCC-3a, antysensowny, 5a-TTGAGGTTGAGGGAGAAAGC-3a), Tgfb2 (sensowny, 5a-AGTGGGAGAGAAAGAGAGAAGG-3 (3, antysensowny, 5 (3-GCGACCCTAAAATAGACCTCTG-3a), Tgfb3 (sensowny, 5a-AAGAGAAGCAAGGGACAGAAG-3 (3, antysensowny, 5a-GCTGGGATGAGGGATTATGTAC-3a), Inhba (sensowny, 5a-TGACAAAACAGAAGGGACCC-3 (3, antysensowny, 5a-CAGCAAAAGTCGTGTGGTTG); -3 (3), B9d2 (sensowny, 5a-ACAGTGCACCTTGGTATCG-3 (3, antysensowny, 5 (3-ACAGTCTCCAGAGTCCACG-3a), Actb (sensowny, 5 (3-CTGTATTCCCCTCCATCGTG-3 (3, antysensowny, 5 (3-GCCTCGTCACCCACATAG-3.) i Tuba1a (sensowny, 5a-GCGAAGCAGCAACCATG-3 (3, antysensowny, 5a-TCTTGTCACTTGGCATCTGG-3a). Badania nad kurczeniem się żelu. Badania nad kurczliwością żelu przeprowadzono przy użyciu 5 ml roztworu kolagenu I szczura (2 mg / ml w 0,1% kwasu octowego) zmieszanego z ml 10 x DMEM i ml 0,1 N NaOH w celu zneutralizowania pH przed dodaniem 3 ml trypsynizowane VSMC (WT, P311 p / P i P311 wektor ekspresyjny P transfekowany P311 p / P 3 x 105 komórek / ml) w pożywce hodowlanej. Zmieszany roztwór żelu kolagenowego odlano na 60-mm plastikowe płytki do hodowli (4 ml / półmiski). Continue reading „Homeostaza ciśnienia krwi jest utrzymywana przez P311 TGF- oś ad 9”

Homeostaza ciśnienia krwi jest utrzymywana przez P311 TGF- oś

P311 to wewnątrzkomórkowe białko o 8 kDa, które jest wysoce konserwatywne dla różnych gatunków i ulega ekspresji w układzie nerwowym, jak również w komórkach mięśni gładkich naczyń i trzewnej. Myszy P311-null (P311. /.) Wykazują defekty uczenia się i pamięci, ale zmiany ich układu naczyniowego nie zostały wcześniej opisane. Tutaj informujemy, że P311. /. Continue reading „Homeostaza ciśnienia krwi jest utrzymywana przez P311 TGF- oś”

Czynnik VIII, który jest ektopowo ukierunkowany na płytki, jest terapeutyczny w hemofilii A z przeciwciałami hamującymi o wysokim mianie ad

Wytworzyliśmy transgeniczne myszy eksprymujące ludzki FVIII z usuniętą domeną B (hBDDFVIII) z użyciem wstawki PvuI / BsmBI o wielkości 7,6 kb konstruktu hBDDFVIII (2bF8) ludzkiego promotora | 3 | 3b (Figura 1A). Przekazano transmisję zarodkową i potomstwo transgeniczne krzyżowano z myszami FVIIInull, aby wytworzyć myszy, które eksprymują transgen 2bF8 bez ekspresji prawidłowego mysiego FVIII (myszy 2bF8trans). Pojedyncze miejsce insercji transgenu 2bF8 określono metodą PCR z chodzeniem DNA i wykazano, że sekwencja flankująca transgen 2bF8 była identyczna z BAC RP23-127 B9 umiejscowioną w paśmie B1 chromosomu 18. Miejsce integracji, pomiędzy zasadami 4667 i 4668 tego BAC klon, jest w sekwencji powtórzeń typu PB1D10 (Figura 1A). Figura Konstrukcja transgenu 2bF8, jak również analiza miejsca genetycznego i integracji. Continue reading „Czynnik VIII, który jest ektopowo ukierunkowany na płytki, jest terapeutyczny w hemofilii A z przeciwciałami hamującymi o wysokim mianie ad”

Hamowanie nefropatii cukrzycowej przez peptyd wabika odpowiadający uchwytowi region dla nieprololitycznej aktywacji proreniny czesc 4

HRP nie wpływał na stężenie proreniny w osoczu u szczurów kontrolnych lub z cukrzycą. (C) Stężenie plazmy Ang I. Wykres pokazuje tendencję do zmniejszania stężenia w osoczu Ang I u szczurów z cukrzycą. HRP nie wpływał na stężenie Ang I w osoczu u szczurów kontrolnych lub z cukrzycą. (D) Stężenie plazmy Ang II. Continue reading „Hamowanie nefropatii cukrzycowej przez peptyd wabika odpowiadający uchwytowi region dla nieprololitycznej aktywacji proreniny czesc 4”

PPAR ligandy hamują wzrost guza pierwotnego i przerzuty przez hamowanie angiogenezy ad 6

Ogólnoustrojowe doustne podawanie rozyglitazonu znacząco hamowało angiogenezę w sposób zależny od dawki: 50 mg / kg / dzień powodowało 39% zahamowanie (Figura 4d); 100 mg / kg / d, 60% (figura 4e); 200 mg / kg / dzień, 61%. Co ciekawe, znacznie wyższe dawki (400 mg / kg / d) powodowały jedynie 18% zahamowanie wzrostu naczyń (Figura 4f). Podawanie rozyglitazonu dwa razy dziennie również znacząco hamowało angiogenezę w dawce 5 mg / kg dwa razy na dobę (36%). Codzienne podawanie wykazywało odpowiedź dwufazową z optymalnym działaniem przy 100. 200 mg / kg / dzień (Figura 4g). Continue reading „PPAR ligandy hamują wzrost guza pierwotnego i przerzuty przez hamowanie angiogenezy ad 6”

CEACAM6 działa jako receptor adherentno-inwazyjnych E. coli, wspomagając kolonię błony śluzowej jelita cienkiego w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 7

Jednakże może to być spowodowane trwającą stymulacją immunologiczną ze zwiększonym poziomem cytokin zapalnych nawet w przypadku braku stanu zapalnego, jak to już opisano w przypadku błony śluzowej jelita pacjentów z CD (41). Alternatywnie indukowalna ekspresja CEACAM6 w błonie śluzowej jelita krętego u pacjentów CD może być genetycznie połączona. Zaobserwowaliśmy, że pobudzenie cytokiny komórek nabłonka jelitowego, które nie eksprymują CEACAM6, nie indukuje ekspresji CEACAM6. Znacznie zwiększona ekspresja CEACAM6 w jelicie krętym odkryta w niezaalkoholowanej błonie śluzowej jelita krętego u pacjentów CD w porównaniu z kontrolami bez IBD może sugerować, że pacjenci wyrażający podstawowy poziom CEACAM6 są genetycznie predysponowani do nadekspresji tej cząsteczki. Należy zauważyć, że gen kodujący CEACAM6 znajduje się na długim ramieniu ludzkiego chromosomu 19 (q11,2 między CYP2A i D19S15), blisko sugerowanego locus podatności na IBD (42). Continue reading „CEACAM6 działa jako receptor adherentno-inwazyjnych E. coli, wspomagając kolonię błony śluzowej jelita cienkiego w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 7”