Czynnik uwalniający histaminę ma prozapalną rolę w mysich modelach astmy i alergii ad 6

Spośród receptorów Igs i Fc, IgE i FcyRI były głównymi czynnikami wpływającymi na działanie HRF, ponieważ wywołane przez HRF zapalenie płuc było niemal zniesione w nie naiwnym FcpRl2 / y. myszy (Figura 7A). Ponieważ FcyRI jest wyrażany na komórkach tucznych i bazofilach u myszy (53), wyniki te były zgodne ze skutecznością peptydów N19 i H3 w modelach astmy zależnych od mastocytów (Figura 6 i dane nie przedstawione). Figura 7 Zapalenie płuc indukowane jest przez HRF u naiwnych myszy w sposób zależny od receptora Fc. Naiwny WT C57BL / 6 i zmutowane myszy traktowano 40 .g mHRF-His6 3 razy co trzeci dzień. Continue reading „Czynnik uwalniający histaminę ma prozapalną rolę w mysich modelach astmy i alergii ad 6”

Wywołany przez czujnik IFN typ I IFN zapobiega cukrzycy wywołanej przez wirus komórek tropikalnych u myszy ad 5

MDA5 ulega ekspresji w wysepkach przed infekcją i indukowany w obu wysepkach i trzustce zewnątrzwydzielniczej po zakażeniu. (D) Ekspresja TLR3 w trzustce. Zamrożone skrawki tkanek wytworzono z WT i Tlr3a /. trzustki od niezakażonych zwierząt (pierwszy, drugi i czwarty panel) lub z trzustki WT 12 godzin po zakażeniu EMCV (trzeci panel). Skrawki wybarwiono anty-TLR3 (brązowy) lub barwiono anty-TLR3 (brązowy) i synaptofizyną (niebieski) w celu uwidocznienia ekspresji w wysepkach (trzeci panel) i pokazano przy różnych powiększeniach jak wskazano (oryginalne powiększenie, x 200, skala paski: 100 mikronów, oryginalne powiększenie, × 400, paski skali: 50 mikronów, oryginalne powiększenie, × 600, paski skali: 33 mikronów) (n = 3). Continue reading „Wywołany przez czujnik IFN typ I IFN zapobiega cukrzycy wywołanej przez wirus komórek tropikalnych u myszy ad 5”

Wiązanie cholesterolu, wypływ i domena oddziałująca z PDZ receptora zmiatającego BI pośredniczy w sygnalizacji inicjowanej przez HDL cd

Przeciwnie, aktywacja CD eNOS była podobna pod nieobecność lub obecność neutralizującego przeciwciała (stymulacja do 204%. 34% i 188%. 20% podstawowej aktywności, odpowiednio), co jest zgodne z funkcją CD niezależną od wiązania z SR -BI (20, 21). Aby jeszcze bardziej ustalić rolę dla wypływu cholesterolu, przeprowadzono doświadczenia z natywnym HDL i małymi jednowarstwowymi pęcherzykami (SUV) w komórkach COS-M6 eksprymujących eNOS i albo SR-BI typu dzikiego albo mutant AVI z SR-BI (Figura 3B). Podczas gdy receptor typu dzikiego pośredniczy w wydzielaniu do HDL lub SUV, mutant AVI jest zdolny do wypływu HDL, ale nie do SUV (22). Continue reading „Wiązanie cholesterolu, wypływ i domena oddziałująca z PDZ receptora zmiatającego BI pośredniczy w sygnalizacji inicjowanej przez HDL cd”

CEACAM6 działa jako receptor adherentno-inwazyjnych E. coli, wspomagając kolonię błony śluzowej jelita cienkiego w chorobie Leśniowskiego-Crohna

Błona śluzowa jelita krętego pacjentów z chorobą Crohna (CD) jest nieprawidłowo skolonizowana przez adherentno-inwazyjne E. coli (AIEC), które są zdolne do przylegania i najeżdżania komórek nabłonka jelitowego. Tutaj pokazujemy, że szczepy AIEC związane z CD przywierają do granicy szczoteczki pierwotnych enterocytów jelita krętego wyizolowanych od pacjentów CD, ale nie kontrolują bez choroby zapalnej jelit. Adhezja AIEC jest zależna od ekspresji pilusa typu na powierzchni bakterii i od ekspresji cząsteczki 6 adhezji komórkowej zależnej od antygenu rakowo-płodowego (CEACAM6) na wierzchołkowej powierzchni komórek nabłonka jelita krętego. Podaje się również, że CEACAM6 działa jako receptor dla adhezji AIEC i jest nieprawidłowo wyrażany przez komórki nabłonka jelita krętego u pacjentów z CD. Continue reading „CEACAM6 działa jako receptor adherentno-inwazyjnych E. coli, wspomagając kolonię błony śluzowej jelita cienkiego w chorobie Leśniowskiego-Crohna”

CEACAM6 działa jako receptor adherentno-inwazyjnych E. coli, wspomagając kolonię błony śluzowej jelita cienkiego w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 9

Komórki wysiano na 6-studzienkowe płytki i stymulowano 24 godziny później 50 ng / ml IFN-y. lub TNF-a przez lub 2 dni. Usunięto pożywkę i 300 ul buforu do lizy (1% Triton X-100, 0,1 M NaCl, 10 mM HEPES pH 5,6, 2 mM EDTA, 4 mM Na3VO4, 40 mM NaF) uzupełnionego koktajlem inhibitora proteazy (Complete Mini; Roche ) zostało dodane. Lizaty zebrano i przepuszczono 10 razy przez igłę 21G. Frakcję rozpuszczalnego białka otrzymano przez odwirowanie przy 10000 g przez 30 minut w 4 ° C. Continue reading „CEACAM6 działa jako receptor adherentno-inwazyjnych E. coli, wspomagając kolonię błony śluzowej jelita cienkiego w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 9”

PPAR ligandy hamują wzrost guza pierwotnego i przerzuty przez hamowanie angiogenezy ad 7

Ponieważ TZD mogą zmniejszać PSA wytwarzane przez komórki nowotworowe (LNCaP) in vitro przy minimalnym hamowaniu proliferacji komórek nowotworowych (9), wycinaliśmy guzy, aby określić, czy TZD wywierały wpływ na ortotopowy wzrost nowotworu. W porównaniu z nowotworami kontrolnymi, guzy leczone rosiglitazonem i troglitazonem były o 72% i 52% mniejsze niż guzy kontrolne. Ponadto, guzy leczone TZD wykazywały znaczące zmniejszenie gęstości naczyń (dane nie pokazane). Dlatego przeciwnowotworowy efekt PPAR. Ugandom może towarzyszyć antyangiogeneza zarówno w lokalizacjach podskórnych, jak i ortotopowych. Continue reading „PPAR ligandy hamują wzrost guza pierwotnego i przerzuty przez hamowanie angiogenezy ad 7”

Hamowanie nefropatii cukrzycowej przez peptyd wabika odpowiadający uchwytowi region dla nieprololitycznej aktywacji proreniny ad 5

Anty szczur HRP Ab i anty-szczurze renina Ab stosowane w niniejszym badaniu wiążą się odpowiednio z całkowitą proreniną i aktywowaną proreniną. Ponieważ aktywowana prorenina reprezentuje zarówno aktywowaną proteolitycznie proreninę (tj. Reninę), jak i nie-proteolitycznie aktywowaną proreninę, wyniki immunobarwienia mogą dostarczyć wskazówkę dotyczącą aktywacji proreniny. Komórki pozytywne względem proreniny były znacznie większe w obszarze przykręgowo-strzałkowym szczurów DM w porównaniu ze szczurami C. Na zwiększoną immunoreaktywność proreniny nie miało wpływu leczenie HRP (Figura 8, A i B). Continue reading „Hamowanie nefropatii cukrzycowej przez peptyd wabika odpowiadający uchwytowi region dla nieprololitycznej aktywacji proreniny ad 5”

Czynnik VIII, który jest ektopowo ukierunkowany na płytki, jest terapeutyczny w hemofilii A z przeciwciałami hamującymi o wysokim mianie czesc 4

Ponadto sekwencyjny BMT do drugiej generacji biorców utrzymywał podobne poziomy FVIII: C w płytkach krwi, jak określono w teście lizatu płytek FVIII: C, wykazując w ten sposób długotrwałą rekonstytucję. Wszyscy odbiorcy (z 4 oddzielnych eksperymentów BMT) przeżyli obcinanie ogonów (rysunek 3D). W grupie kontrolnej żaden z 4 biorców, którzy otrzymali jednojądrzaste komórki szpiku kostnego od myszy FVIIInull, nie posiadał FVIII: C w swoim lizacie płytek krwi i żaden nie miał korekcji fenotypowej. Aby potwierdzić, że ten korzystny efekt pochodzi z płytek krwi, przetworzyliśmy różne proporcje przemytych heterozygotycznych płytek 2bF8rans do myszy FVIIInull, a następnie wykonano test przeżycia ogona ogonowego. Wszystkie 7 myszy FVIIInull, którym podano 2bF8tg + /. Continue reading „Czynnik VIII, który jest ektopowo ukierunkowany na płytki, jest terapeutyczny w hemofilii A z przeciwciałami hamującymi o wysokim mianie czesc 4”

Bcl-2-zależne utlenianie pirogronianowej dehydrogenazy-E2, pierwotnego autoantygenu żółciowej dróg żółciowych, podczas apoptozy

Ścisły związek między autoprzeciwciałami przeciwko pirogronianowej dehydrogenazie-E2 (PDC-E2), wszechobecnym białkiem mitochondrialnym i pierwotną marskością żółciową wątroby (PBC) jest niewyjaśniony. Wiele autoantygenów jest selektywnie modyfikowanych podczas apoptozy, która skupiła uwagę na komórkach apoptotycznych jako potencjalnym źródle neo-antygenów. odpowiedzialne za aktywację autoreaktywnych limfocytów. Ponieważ zwiększona apoptoza komórek nabłonka dróg żółciowych (cholangiocyty) jest widoczna u pacjentów z PBC, ocenialiśmy wpływ apoptozy na PDC-E2. Rozpoznanie autoprzeciwciała przez PDC-E2 przez immunofluorescencję utrzymywało się w apoptotycznych cholangiocytach i wydawało się niezmienione przez analizę immunoblot. Continue reading „Bcl-2-zależne utlenianie pirogronianowej dehydrogenazy-E2, pierwotnego autoantygenu żółciowej dróg żółciowych, podczas apoptozy”