Mutacja w genie nukleoporyny-107 powoduje dysgenezję XX gonad ad

W Drosophila każdy dorosły jajnik składa się z 15 do 20 równoległych jajników, które zawierają szereg kolejno rozwijających się pęcherzyków zwanych komórkami jajowymi (przegląd w pozycjach 19, 20). Każdy oocyt Orosophila rozwija się w komorze jajowej, która zawiera zarówno komórki rozrodcze, jak i komórki somatyczne. Komórki jajowe somatyczne otaczają komorę jajeczną, zapewniając odpowiednie środowisko do rozwoju 16 komórek rozrodczych wewnątrz. Jedna z tych komórek została określona jako oocyt i inicjuje mejozę. Pozostałe 15 komórek zarodkowych różnicuje się jako komórki pielęgnacyjne, duże komórki poliploidalne, które syntetyzują RNA, białka i organelle przeznaczone do komórki jajowej. Continue reading „Mutacja w genie nukleoporyny-107 powoduje dysgenezję XX gonad ad”

Patologia zależna od androgenów demonstruje miopatyczny wkład w fenotyp choroby Kennedyego w modelu myszy typu knock-in czesc 4

Po drugie, utworzono dodatkową linię myszy AR113Q z niezależnie skierowanego klonu komórek ES i wykazywano ten sam fenotyp, z możliwymi do nałożenia na siebie krzywymi przeżycia (Figura 3B). Po trzecie kastracja chirurgiczna całkowicie zapobiegła przedwczesnej śmierci (ryc. 3A). Wszystkie zmutowane samce N2, które kastrowano po 5 tygodniach przeżyły 18 miesięcy, stwierdzając, że wczesna śmierć była zależna od androgenów. Na poparcie tego wniosku leżał fakt, że wszczepienie peletek testosteronu u starych, wykastrowanych samców AR113Q spowodowało śmierć 60% myszy w ciągu 6 miesięcy, podczas których zmarło zaledwie około 20% samców WT (ryc. Continue reading „Patologia zależna od androgenów demonstruje miopatyczny wkład w fenotyp choroby Kennedyego w modelu myszy typu knock-in czesc 4”

Składnik Lewisa X w ludzkim mleku wiąże DC-SIGN i hamuje transfer HIV-1 do limfocytów T CD4 + ad 5

Przetestowaliśmy zatem ludzką laktoferynę, bydlęcą a-kazeinę, ludzki lizozym, ludzką (3-laktoalbuminę i ludzki SLPI, które, jak wykazano, mają działanie modulacyjne na replikację HIV-1 in vitro (44-59). Wszystkie te związki testowano w teście adhezji perełek gp120 i ELISA wiązania DC-SIGN-Fc (Figura 6). Żaden z badanych związków mleka kobiecego nie może hamować wiązania gp120 z Raji-DC-SIGN lub iDCs (Figura 6, A i B, odpowiednio). Ponadto DC-SIGN-Fc nie wykazuje wiązania z wybranymi związkami mlecznymi (Figura 6C). Jako kontrolę użyto laktoferyny bydlęcej, która poprzednio wiązała DC-SIGN i zapobiegała przenoszeniu wirusa (58). Continue reading „Składnik Lewisa X w ludzkim mleku wiąże DC-SIGN i hamuje transfer HIV-1 do limfocytów T CD4 + ad 5”

Bcl-2-zależne utlenianie pirogronianowej dehydrogenazy-E2, pierwotnego autoantygenu żółciowej dróg żółciowych, podczas apoptozy ad 7

PDC-E2 poddano immunoprecypitacji przy użyciu surowic pacjenta PBC z lizatu komórek HeLa inkubowanych z [35S] -metioniną do białek znakujących. Połowę immunoprecypitatu potraktowano DTT, a drugą połowę GSSG przed wykonaniem SDS-PAGE. Autoradiogram wykonany po przeniesieniu do nitrocelulozy wykazał, że przeniesiono podobne ilości zarówno zredukowanego, jak i utlenionego PDC-E2. Wyniki przedstawiają dwa różne surowice pacjenta PBC (ścieżki i 2). (d) Poziom ekspresji Bcl-2 koreluje z utrzymaniem barwienia PDC-E2 po apoptozie. Continue reading „Bcl-2-zależne utlenianie pirogronianowej dehydrogenazy-E2, pierwotnego autoantygenu żółciowej dróg żółciowych, podczas apoptozy ad 7”

Homeostaza ciśnienia krwi jest utrzymywana przez P311 TGF- oś ad 9

Kulki agarozowe przemyto 3 razy w buforze do lizy i ponownie zawieszono w TRIzol w celu izolacji RNA. RNA z koimmunoprecypitacją wykrywano metodą PCR w czasie rzeczywistym z użyciem starterów specyficznych dla Tgfb1 (sensowny, 5a-GCTCCCCTATTTAAGAACACCC-3a, antysensowny, 5a-TTGAGGTTGAGGGAGAAAGC-3a), Tgfb2 (sensowny, 5a-AGTGGGAGAGAAAGAGAGAAGG-3 (3, antysensowny, 5 (3-GCGACCCTAAAATAGACCTCTG-3a), Tgfb3 (sensowny, 5a-AAGAGAAGCAAGGGACAGAAG-3 (3, antysensowny, 5a-GCTGGGATGAGGGATTATGTAC-3a), Inhba (sensowny, 5a-TGACAAAACAGAAGGGACCC-3 (3, antysensowny, 5a-CAGCAAAAGTCGTGTGGTTG); -3 (3), B9d2 (sensowny, 5a-ACAGTGCACCTTGGTATCG-3 (3, antysensowny, 5 (3-ACAGTCTCCAGAGTCCACG-3a), Actb (sensowny, 5 (3-CTGTATTCCCCTCCATCGTG-3 (3, antysensowny, 5 (3-GCCTCGTCACCCACATAG-3.) i Tuba1a (sensowny, 5a-GCGAAGCAGCAACCATG-3 (3, antysensowny, 5a-TCTTGTCACTTGGCATCTGG-3a). Badania nad kurczeniem się żelu. Badania nad kurczliwością żelu przeprowadzono przy użyciu 5 ml roztworu kolagenu I szczura (2 mg / ml w 0,1% kwasu octowego) zmieszanego z ml 10 x DMEM i ml 0,1 N NaOH w celu zneutralizowania pH przed dodaniem 3 ml trypsynizowane VSMC (WT, P311 p / P i P311 wektor ekspresyjny P transfekowany P311 p / P 3 x 105 komórek / ml) w pożywce hodowlanej. Zmieszany roztwór żelu kolagenowego odlano na 60-mm plastikowe płytki do hodowli (4 ml / półmiski). Continue reading „Homeostaza ciśnienia krwi jest utrzymywana przez P311 TGF- oś ad 9”

Czynnik VIII, który jest ektopowo ukierunkowany na płytki, jest terapeutyczny w hemofilii A z przeciwciałami hamującymi o wysokim mianie ad 9

Myszy FVIIInull immunizowano 200 ul rhBDDFVIII przy 600 U / kg w obecności adiuwanta (Corixa) poprzez wstrzyknięcie ip w celu indukcji przeciwciał przeciw ludzkiemu czynnikowi FVIII. W celu określenia miana inhibitorów przeprowadzono zmodyfikowany test Bethesda. Sekwencyjne rozcieńczanie immunizowanego mysiego osocza inkubowano z równą objętością U / ml rhBDDFVIII w 37 ° C przez 2 godziny, a resztkowy FVIII: C następnie analizowano za pomocą testu chromogennego. BU zdefiniowano przez rozcieńczenie osocza krwi aż do zneutralizowania 50% początkowego FVIII (39). W modelu ostrym mysie osocze z immunizowanych myszy FVIIInull zawierających przeciwciała hamujące FVIII podawano w infuzji do heterozygotycznych myszy 2bF8rans przez wstrzyknięcie pozorne. Continue reading „Czynnik VIII, który jest ektopowo ukierunkowany na płytki, jest terapeutyczny w hemofilii A z przeciwciałami hamującymi o wysokim mianie ad 9”

Czynnik VIII, który jest ektopowo ukierunkowany na płytki, jest terapeutyczny w hemofilii A z przeciwciałami hamującymi o wysokim mianie ad

Wytworzyliśmy transgeniczne myszy eksprymujące ludzki FVIII z usuniętą domeną B (hBDDFVIII) z użyciem wstawki PvuI / BsmBI o wielkości 7,6 kb konstruktu hBDDFVIII (2bF8) ludzkiego promotora | 3 | 3b (Figura 1A). Przekazano transmisję zarodkową i potomstwo transgeniczne krzyżowano z myszami FVIIInull, aby wytworzyć myszy, które eksprymują transgen 2bF8 bez ekspresji prawidłowego mysiego FVIII (myszy 2bF8trans). Pojedyncze miejsce insercji transgenu 2bF8 określono metodą PCR z chodzeniem DNA i wykazano, że sekwencja flankująca transgen 2bF8 była identyczna z BAC RP23-127 B9 umiejscowioną w paśmie B1 chromosomu 18. Miejsce integracji, pomiędzy zasadami 4667 i 4668 tego BAC klon, jest w sekwencji powtórzeń typu PB1D10 (Figura 1A). Figura Konstrukcja transgenu 2bF8, jak również analiza miejsca genetycznego i integracji. Continue reading „Czynnik VIII, który jest ektopowo ukierunkowany na płytki, jest terapeutyczny w hemofilii A z przeciwciałami hamującymi o wysokim mianie ad”

Hamowanie nefropatii cukrzycowej przez peptyd wabika odpowiadający uchwytowi region dla nieprololitycznej aktywacji proreniny czesc 4

HRP nie wpływał na stężenie proreniny w osoczu u szczurów kontrolnych lub z cukrzycą. (C) Stężenie plazmy Ang I. Wykres pokazuje tendencję do zmniejszania stężenia w osoczu Ang I u szczurów z cukrzycą. HRP nie wpływał na stężenie Ang I w osoczu u szczurów kontrolnych lub z cukrzycą. (D) Stężenie plazmy Ang II. Continue reading „Hamowanie nefropatii cukrzycowej przez peptyd wabika odpowiadający uchwytowi region dla nieprololitycznej aktywacji proreniny czesc 4”

PPAR ligandy hamują wzrost guza pierwotnego i przerzuty przez hamowanie angiogenezy ad 5

Każdy punkt reprezentuje średnią. SD dla trzech odwiertów. Przedstawiono reprezentatywne eksperymenty trzech oddzielnych testów. Różnica w hamowaniu między dniem 3 a dniem 7 jest wynikiem zwiększonej śmierci komórek śródbłonka w dniu 7 w niestymulowanych komórkach w pożywce z niedoborem (komórki w surowicy). (b) Procent proliferacji komórek śródbłonka i nowotworu traktowanych przez 7 dni rozyglitazonem. Continue reading „PPAR ligandy hamują wzrost guza pierwotnego i przerzuty przez hamowanie angiogenezy ad 5”

CEACAM6 działa jako receptor adherentno-inwazyjnych E. coli, wspomagając kolonię błony śluzowej jelita cienkiego w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 7

Jednakże może to być spowodowane trwającą stymulacją immunologiczną ze zwiększonym poziomem cytokin zapalnych nawet w przypadku braku stanu zapalnego, jak to już opisano w przypadku błony śluzowej jelita pacjentów z CD (41). Alternatywnie indukowalna ekspresja CEACAM6 w błonie śluzowej jelita krętego u pacjentów CD może być genetycznie połączona. Zaobserwowaliśmy, że pobudzenie cytokiny komórek nabłonka jelitowego, które nie eksprymują CEACAM6, nie indukuje ekspresji CEACAM6. Znacznie zwiększona ekspresja CEACAM6 w jelicie krętym odkryta w niezaalkoholowanej błonie śluzowej jelita krętego u pacjentów CD w porównaniu z kontrolami bez IBD może sugerować, że pacjenci wyrażający podstawowy poziom CEACAM6 są genetycznie predysponowani do nadekspresji tej cząsteczki. Należy zauważyć, że gen kodujący CEACAM6 znajduje się na długim ramieniu ludzkiego chromosomu 19 (q11,2 między CYP2A i D19S15), blisko sugerowanego locus podatności na IBD (42). Continue reading „CEACAM6 działa jako receptor adherentno-inwazyjnych E. coli, wspomagając kolonię błony śluzowej jelita cienkiego w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 7”