Patologia zależna od androgenów demonstruje miopatyczny wkład w fenotyp choroby Kennedyego w modelu myszy typu knock-in ad 7

Nieprawidłowe czynności spontaniczne i insercyjne zaobserwowano w obu grupach mięśniowych samców AR113Q, na co wskazują pozytywne, skierowane w dół ugięcia, ale nie u samców WT. Każdy podział poziomy jest równy 10 ms. (B) Względne poziomy ekspresji mRNA NT-4 i GDNF w mięśniach kończyn tylnych, określone jak na Figurze 6. Różnice między WT i AR113Q są znaczące przy P <0,05. Na koniec, aby zacząć badać, czy efekty myopatyczne mogą w większym stopniu przyczynić się do fenotypu choroby Kennedy ego, zbadaliśmy ekspresję czynników troficznych w mięśniach, o których wiadomo, że wpływają na przeżycie neuronów motorycznych (48). Continue reading „Patologia zależna od androgenów demonstruje miopatyczny wkład w fenotyp choroby Kennedyego w modelu myszy typu knock-in ad 7”

Składnik Lewisa X w ludzkim mleku wiąże DC-SIGN i hamuje transfer HIV-1 do limfocytów T CD4 + ad 9

W celu preinkubacji komórek Raji-DC-SIGN z ludzkim mlekiem, rozcieńczenie ludzkiego mleka (1: 4) lub PBS zawierającego 10% FCS inkubowano z 0,27 x 106 komórek Raji-DC-SIGN w formacie 24-studzienkowym przez godzinę. godzinę w 37 ° C przed płukaniem PBS i dodaniem SF-162 (2,8 log TCID50 / ml). Komórki inkubowano przez 2 godziny przed płukaniem i dodaniem x 106 komórek / studzienkę limfocytów wzbogaconych w CD4 +, przy czym produkcja CA-p24 była mierzona w teście adhezji kulek w dniu 15. gp120. Kulki przygotowano jak opisano poprzednio (6). Continue reading „Składnik Lewisa X w ludzkim mleku wiąże DC-SIGN i hamuje transfer HIV-1 do limfocytów T CD4 + ad 9”

Składnik Lewisa X w ludzkim mleku wiąże DC-SIGN i hamuje transfer HIV-1 do limfocytów T CD4 +

Specyficzna dla DC niesprzęgła ICAM3 (DC-SIGN), która ulega ekspresji w DC, może oddziaływać z różnymi patogenami, takimi jak HIV-1, wirusowe zapalenie wątroby typu C, Ebola, wirus cytomegalii, wirus dengi, Mycobacterium, Leishmania i Candida albicans. Pokazujemy, że ludzkie mleko może hamować przenoszenie limfocytów T HIV-1 do limfocytów T CD4 + za pośrednictwem DC-SIGN, jak również transfer wirusowy zarówno przez niedojrzałe, jak i dojrzałe DC. Czynnik hamujący bezpośrednio wchodził w interakcje z DC-SIGN i zapobiegał wiązaniu białka otoczki HIV-1 gp120 z receptorem. Ludzkie białka mleka laktoferyna, a-laktoalbumina, lizozym, a-kazeina i sekrecyjny inhibitor proteazy leukocytów nie wiązały DC-SIGN ani nie wykazywały hamowania przenoszenia wirusa. Działanie hamujące można całkowicie złagodzić za pomocą Ab rozpoznającego epitop cukru Lewisa X (LeX), powszechnie występujący w ludzkim mleku. Continue reading „Składnik Lewisa X w ludzkim mleku wiąże DC-SIGN i hamuje transfer HIV-1 do limfocytów T CD4 +”

Bcl-2-zależne utlenianie pirogronianowej dehydrogenazy-E2, pierwotnego autoantygenu żółciowej dróg żółciowych, podczas apoptozy cd

Po dodaniu buforu do próbek i gotowaniu próbki poddawano elektroforezie na 10% żelach SDS-poliakrylamidowych. Białko (80 .g) załadowano na każdą ścieżkę. Białka przeniesiono następnie do nitrocelulozy i poddano immunoblottingowi z surowicami PBC pacjenta (1: 2500) lub surowicami SLE specyficznymi dla PARP (1: 10 000), NuMA (1: 10 000) lub U1 70K (1: 10 000), trzech znanych antygenów być rozszczepiane przez kaspazy, a następnie sprzężone z peroksydazą chrzanową (sprzężone z HRP) kozim antyludzkim IgG wtórnym Ab jak opisano (13). Większość surowic pacjentów PBC rozpoznaje PDC-E2 (człowiek, 74 kDa, szczur 66 kDa), a także inne prążki białkowe. Dwie z dwudziestu pięciu badanych surowic były monospecyficzne dla PDC-E2 w lizatach NRC (Ryc. Continue reading „Bcl-2-zależne utlenianie pirogronianowej dehydrogenazy-E2, pierwotnego autoantygenu żółciowej dróg żółciowych, podczas apoptozy cd”

Homeostaza ciśnienia krwi jest utrzymywana przez P311 TGF- oś ad 5

Zgodnie z faktem, że aktywny RhoA promuje skurcz mięśni naczyniowych przez hamowanie fosfatazy łańcucha lekkiego miozyny (MLCP, za pośrednictwem fosforylacji regulowanej przez ROCK jego podjednostki regulacyjnej, MYPT1) (28), fosforylowana frakcja MYPT1 była zmniejszona w P311 (3). myszy. Wreszcie, VSMCs izolowane od P311. /. aorty były mniej skuteczne pod względem skurczu żeli kolagenowych niż te pochodzące ze zwierząt WT, podczas gdy skurcz poprawił się po transfekcji P311, potwierdzając, że nieprawidłowość funkcjonalna spoczęła na samym mięśniu naczyniowym i że P311 bezpośrednio regulowała kurczliwość VSMC. Continue reading „Homeostaza ciśnienia krwi jest utrzymywana przez P311 TGF- oś ad 5”

Czynnik VIII, który jest ektopowo ukierunkowany na płytki, jest terapeutyczny w hemofilii A z przeciwciałami hamującymi o wysokim mianie ad 5

W celu określenia działania przeciwciał hamujących u myszy 2bF8trans transgeniczne myszy otrzymywały osocze od immunizowanych myszy FVIIInull. Immunizacja myszy FVIIInull dała miana inhibitora tak wysokie jak 100 000 BU / ml po 3 dawkach immunizacji rhBDDFVIII podawanych z adiuwantem przez wstrzyknięcie ip. Wszystkie 16 myszy 2bF8trans wlewane do końcowego stężenia 2,5 lub 25 BU / ml z osoczem hamującym z immunizowanych myszy FVIIInull przeżyło przycinanie ogona, a 7 z 8 myszy, którym podawano infuzję do 250 BU / ml, przeżyło przycinanie ogona (Figura 4B). W doświadczeniach z transplantacją śledziony wszystkie myszy rozwinęły wysokie miana przeciwciał hamujących po rekonstytucji. W obecności 5 000 ~ 50 000 BU / ml, 5 z 7 myszy transgenicznych przeżyło przycinanie ogona, a 3 z 5 myszy transgenicznych przeżyło przycinanie ogona pomimo miana inhibitora powyżej 50 000 BU / ml (Figura 4C). Continue reading „Czynnik VIII, który jest ektopowo ukierunkowany na płytki, jest terapeutyczny w hemofilii A z przeciwciałami hamującymi o wysokim mianie ad 5”

Hamowanie nefropatii cukrzycowej przez peptyd wabika odpowiadający uchwytowi region dla nieprololitycznej aktywacji proreniny ad 7

Wyniki te sugerują, że aktywność reniny wewnątrznerkowej wzrasta podczas rozwoju nefropatii cukrzycowej i że nieproteolityczna aktywacja proreniny znacząco przyczynia się do zwiększenia aktywności reniny wewnątrznerkowej. Powód, dla którego nieproteolityczna aktywacja proreniny występuje w narządu cukrzycowym pozostaje niejasna. Uważamy jednak, że obecne badania stanowią wiarygodne wyjaśnienie. Zgodnie z wcześniejszymi badaniami in vitro i in vivo (22, 23) poziomy mRNA katepsyny B nerki znacząco zmniejszyły się podczas rozwoju nefropatii cukrzycowej (Figura 7D). Wynik ten sugeruje, że zmniejszone przetwarzanie proreninu może zwiększać stosunek proreniny do reniny w nerkowych nerkowych szczurach. Continue reading „Hamowanie nefropatii cukrzycowej przez peptyd wabika odpowiadający uchwytowi region dla nieprololitycznej aktywacji proreniny ad 7”

PPAR ligandy hamują wzrost guza pierwotnego i przerzuty przez hamowanie angiogenezy ad 9

Wyniki z podawania dwa razy na dobę sugerują, że dawki TZD można jeszcze bardziej obniżyć, aby osiągnąć skuteczność podobną do uzyskiwanej przy codziennym podawaniu. Taki wynik jest zgodny z doniesieniami, że częste niskie dawki chemioterapii mają zwiększoną skuteczność antyangiogenną i że ciągłe podawanie angiostatyny zwiększa supresję nowotworu przy znacznie zmniejszonych dawkach (29, 44, 45). Jest tak prawdopodobnie dlatego, że hamowanie śródbłonka jest bardziej związane z czasem trwania ekspozycji na lek niż z osiągniętym szczytem. Kilka linii komórek nowotworowych, w tym rak pęcherza, piersi i tarczycy, wymaga wyższych dawek (50. 100. Continue reading „PPAR ligandy hamują wzrost guza pierwotnego i przerzuty przez hamowanie angiogenezy ad 9”

PPAR ligandy hamują wzrost guza pierwotnego i przerzuty przez hamowanie angiogenezy

Wykazano, że kilka leków zatwierdzonych do różnych wskazań wykazuje działanie antyangiogenne. Nasze badanie koncentruje się na PPAR. ligand rozyglitazon, związek szeroko stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2. Po raz pierwszy dowiemy się, że PPAR. ulega silnej ekspresji w śródbłonku nowotworowym i jest aktywowany przez rozyglitazon w hodowanych komórkach śródbłonka. Continue reading „PPAR ligandy hamują wzrost guza pierwotnego i przerzuty przez hamowanie angiogenezy”

CEACAM6 działa jako receptor adherentno-inwazyjnych E. coli, wspomagając kolonię błony śluzowej jelita cienkiego w chorobie Leśniowskiego-Crohna cd

Mikroskopia kontrastu fazowego i znakowanie fluorescencyjne z użyciem ConA-FITC enterocytów jelita krętego od pacjenta z CD i kontroli. Oryginalne powiększenie, × 400. Tabela Zdolność różnych szczepów AIEC i odpowiadających im mutantów fimH do przylegania do granicy szczoteczki pierwotnych enterocytów jelita krętego wyizolowanych od pacjentów z CD szczepów AIEC wyrażonych odmianami pili typu 1. Poziom adhezji AIEC LF82 eksprymującej taki wariant pili typu był znacznie wyższy niż niepatogennego szczepu K-12 E. coli, w którym indukowano nadekspresję regularnego pili typu (Figura 2C). Continue reading „CEACAM6 działa jako receptor adherentno-inwazyjnych E. coli, wspomagając kolonię błony śluzowej jelita cienkiego w chorobie Leśniowskiego-Crohna cd”