Mutacja w genie nukleoporyny-107 powoduje dysgenezję XX gonad

Rozwój i utrzymanie jajników są słabo poznane; jednak choroby, które wpływają na te procesy, mogą dostarczyć wgląd w podstawowe mechanizmy. XX żeńska dysgenezja gonad (XX-GD) jest rzadkim, genetycznie heterogennym zaburzeniem, które charakteryzuje się niedorozwojem, dysfunkcjonalnymi jajnikami, z późniejszym brakiem spontanicznego rozwoju płciowego, pierwotnego braku miesiączki, niedorozwoju macicy i hipogonadyzmu hipergonadotropowego. Tutaj przedstawiamy rozszerzoną, spokrewnioną rodzinę pochodzenia palestyńskiego, w której 4 suczki wykazały XX-GD. Wykorzystując mapowanie homozygotyczne i sekwencjonowanie całego eksomu, zidentyfikowaliśmy recesywną mutację missense w nukleoporynie-107 (NUP107, c.1339G> A, p.D447N). Ta mutacja była segregowana z fenotypem XX-GD i nie była obecna w dostępnych bazach danych lub w 150 zdrowych, dopasowanych pod względem etnicznym kontrolach. Continue reading „Mutacja w genie nukleoporyny-107 powoduje dysgenezję XX gonad”

Patologia zależna od androgenów demonstruje miopatyczny wkład w fenotyp choroby Kennedyego w modelu myszy typu knock-in cd

W przeciwieństwie do tego, nie obserwowano zmian w mięśniu szkieletowym samców WT lub AR48Q (nie pokazano). Figura 2: Patologia mięśniowo-mięśniowa u samców myszy AR113Q. (A) Zgrupowane atroficzne, kątowane włókna (górna lewa strona) i zaznaczone zmiany wielkości włókien i wewnętrzne jądra (górna prawa) są obecne w mięśniach szkieletowych tylnych kończyn u mężczyzn AR113Q. Powiększenie, × 400 (górne lewe); × 1000 (prawy górny róg). Występują także AR (dolny lewy) i ubikwityna (dolny prawy) immunoreaktywny wtręt wewnątrzjądrowy. Continue reading „Patologia zależna od androgenów demonstruje miopatyczny wkład w fenotyp choroby Kennedyego w modelu myszy typu knock-in cd”

Składnik Lewisa X w ludzkim mleku wiąże DC-SIGN i hamuje transfer HIV-1 do limfocytów T CD4 + ad 5

Przetestowaliśmy zatem ludzką laktoferynę, bydlęcą a-kazeinę, ludzki lizozym, ludzką (3-laktoalbuminę i ludzki SLPI, które, jak wykazano, mają działanie modulacyjne na replikację HIV-1 in vitro (44-59). Wszystkie te związki testowano w teście adhezji perełek gp120 i ELISA wiązania DC-SIGN-Fc (Figura 6). Żaden z badanych związków mleka kobiecego nie może hamować wiązania gp120 z Raji-DC-SIGN lub iDCs (Figura 6, A i B, odpowiednio). Ponadto DC-SIGN-Fc nie wykazuje wiązania z wybranymi związkami mlecznymi (Figura 6C). Jako kontrolę użyto laktoferyny bydlęcej, która poprzednio wiązała DC-SIGN i zapobiegała przenoszeniu wirusa (58). Continue reading „Składnik Lewisa X w ludzkim mleku wiąże DC-SIGN i hamuje transfer HIV-1 do limfocytów T CD4 + ad 5”

Bcl-2-zależne utlenianie pirogronianowej dehydrogenazy-E2, pierwotnego autoantygenu żółciowej dróg żółciowych, podczas apoptozy ad 6

Intensywność immunoblottingu PDC-E2 przez surowicę odpornościową PBC korelowała ze stężeniem sulfhydrylowego środka redukującego w buforze próbki dodanym do oczyszczonego PDC przed SDS-PAGE, co sugeruje, że autoprzeciwciała pacjentów PBC preferencyjnie rozpoznają PDC-E2 ze zredukowanymi grupami sulfhydrylowymi. Przypadkowo wykazano, że potencjał komórkowy redoks podczas apoptozy zmniejsza się podczas apoptozy w niektórych typach komórek (37) ze względu na zwiększone wytwarzanie reaktywnych form tlenu (ROS), szczególnie w mitochondriach. Wykazaliśmy wcześniej, że leczenie cholangiocytów za pomocą BSO, inhibitora syntetazy glutationowej, obniża cholangiocyty glutationu (38), zwiększając ich wrażliwość na działanie ROS. W celu określenia, czy swoista dla komórek typowa różnica w barwieniu PDC-E2 po apoptozie była spowodowana różnicami w komórkowym potencjale redoks-sulfhydrylowego, a następnie wytwarzaniem ROS podczas apoptozy, NRC były wstępnie traktowane BSO przez 24 godziny przed wywołaniem apoptozy. Komórki HSG i HeLa były podobnie traktowane. Continue reading „Bcl-2-zależne utlenianie pirogronianowej dehydrogenazy-E2, pierwotnego autoantygenu żółciowej dróg żółciowych, podczas apoptozy ad 6”

Homeostaza ciśnienia krwi jest utrzymywana przez P311 TGF- oś ad 8

Obrazy zostały następnie nałożone za pomocą oprogramowania Leica IM 1000 Image Manager. Długość najbardziej wewnętrznej warstwy elastycznej (IEL) i liczbę jąder zawartych pomiędzy dwiema elastycznymi warstwami w aorcie oraz między wewnętrzną i zewnętrzną elastyczną blaszką w tętnicach krezkowych określono przy pomocy oprogramowania Metamorph (wersja 7.5, Molecular Devices). TGF-. ELISA. Testy ELISA przeprowadzono przy użyciu testu Emax Immuno (Promega) ze zmodyfikowanymi protokołami dla świeżych tkanek aorty i surowicy. Continue reading „Homeostaza ciśnienia krwi jest utrzymywana przez P311 TGF- oś ad 8”

Czynnik VIII, który jest ektopowo ukierunkowany na płytki, jest terapeutyczny w hemofilii A z przeciwciałami hamującymi o wysokim mianie ad 9

Myszy FVIIInull immunizowano 200 ul rhBDDFVIII przy 600 U / kg w obecności adiuwanta (Corixa) poprzez wstrzyknięcie ip w celu indukcji przeciwciał przeciw ludzkiemu czynnikowi FVIII. W celu określenia miana inhibitorów przeprowadzono zmodyfikowany test Bethesda. Sekwencyjne rozcieńczanie immunizowanego mysiego osocza inkubowano z równą objętością U / ml rhBDDFVIII w 37 ° C przez 2 godziny, a resztkowy FVIII: C następnie analizowano za pomocą testu chromogennego. BU zdefiniowano przez rozcieńczenie osocza krwi aż do zneutralizowania 50% początkowego FVIII (39). W modelu ostrym mysie osocze z immunizowanych myszy FVIIInull zawierających przeciwciała hamujące FVIII podawano w infuzji do heterozygotycznych myszy 2bF8rans przez wstrzyknięcie pozorne. Continue reading „Czynnik VIII, który jest ektopowo ukierunkowany na płytki, jest terapeutyczny w hemofilii A z przeciwciałami hamującymi o wysokim mianie ad 9”

Czynnik VIII, który jest ektopowo ukierunkowany na płytki, jest terapeutyczny w hemofilii A z przeciwciałami hamującymi o wysokim mianie

Hamująca odpowiedź immunologiczna na podawany egzogennie czynnik VIII (FVIII) jest poważnym powikłaniem w leczeniu hemofilii A. Wytwarzanie takich inhibitorów może przerwać terapię genową w przypadku hemofilii A. Zbadamy, co uważamy za nowe podejście do przezwyciężenia tego problemu. niedociągnięcie. Ludzki FVIII z usuniętą domeną B (hBDDFVIII) ulegał ekspresji pod kontrolą specyficznego względem płytek promotora. Continue reading „Czynnik VIII, który jest ektopowo ukierunkowany na płytki, jest terapeutyczny w hemofilii A z przeciwciałami hamującymi o wysokim mianie”

Hamowanie nefropatii cukrzycowej przez peptyd wabika odpowiadający uchwytowi region dla nieprololitycznej aktywacji proreniny cd

Leczenie HRP hamowało rozwój i progresję białkomoczu u szczurów z cukrzycą. * P <0,05 w porównaniu do 4 tygodnia życia; P <0,05 dla szczurów DM w porównaniu do pozostałych 3 grup. NS, brak istotnych różnic między szczurami C, C + HRP i DM + HRP. Morfologia i immunohistochemia. Figura 4A pokazuje zmiany w morfologii nerek u szczurów C, C + HRP, DM i DM + HRP podczas 24-tygodniowego okresu leczenia. Continue reading „Hamowanie nefropatii cukrzycowej przez peptyd wabika odpowiadający uchwytowi region dla nieprololitycznej aktywacji proreniny cd”

PPAR ligandy hamują wzrost guza pierwotnego i przerzuty przez hamowanie angiogenezy ad 5

Każdy punkt reprezentuje średnią. SD dla trzech odwiertów. Przedstawiono reprezentatywne eksperymenty trzech oddzielnych testów. Różnica w hamowaniu między dniem 3 a dniem 7 jest wynikiem zwiększonej śmierci komórek śródbłonka w dniu 7 w niestymulowanych komórkach w pożywce z niedoborem (komórki w surowicy). (b) Procent proliferacji komórek śródbłonka i nowotworu traktowanych przez 7 dni rozyglitazonem. Continue reading „PPAR ligandy hamują wzrost guza pierwotnego i przerzuty przez hamowanie angiogenezy ad 5”

CEACAM6 działa jako receptor adherentno-inwazyjnych E. coli, wspomagając kolonię błony śluzowej jelita cienkiego w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 6

Większość szczepów AIEC związanych z błoną śluzową jelita krętego wyraża wariant pili typu (14) i, co ciekawe, zaobserwowaliśmy w niniejszym badaniu, że ekspresja wariantu pili typu 1, w porównaniu z pili K-12 typu 1, zwiększa przyczepność bakterii do kolczasta granica jelita dojelitowego. Może to być możliwe wyjaśnienie wysokiej częstości występowania AIEC związanej z błoną śluzową jelita krętego u pacjentów z CD (15). Adhezja AIEC do enterocytów jelita krętego u pacjentów z CD została zablokowana w obecności d-mannozy, co wskazuje, że interakcje z komórkami gospodarza zachodzą poprzez glikozylowane receptory. Ponadto obserwowano podwyższoną ekspresję mannozylowanej cząsteczki na enterocytach jelita krętego u pacjentów CD, stosując lektynę wiążącą mannozę ConA. Może to wskazywać na obecność: (a) receptora różnicowo wyrażanego pomiędzy pacjentami CD a kontrolami; lub (b) skrócone formy łańcuchów oligosacharydowych z resztami mannozy występującymi w pozycji końcowej z powodu niecałkowitej glikozylacji. Continue reading „CEACAM6 działa jako receptor adherentno-inwazyjnych E. coli, wspomagając kolonię błony śluzowej jelita cienkiego w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 6”