Bcl-2-zależne utlenianie pirogronianowej dehydrogenazy-E2, pierwotnego autoantygenu żółciowej dróg żółciowych, podczas apoptozy czesc 4

Przeciwnie, nie obserwowano cięcia PDC-E2 lub jakiegokolwiek innego autoantygenu PBC w apoptotycznym lizacie NRC (Figura 2, ścieżki 2, 4 i 6). Analiza densytometryczna pasm autoantygenu PBC nie wykazała istotnej różnicy intensywności. Podobnie, nie obserwowano utraty nietkniętego PDC-E2, stosując zawartość surowicy do odstawiania, staurosporyny lub CTL w celu wywołania apoptozy NRC (dane nie przedstawione). Apoptozę indukowano również w komórkach T HSG, HeLa i Jurkat za pomocą naświetlania UV-B, jak również innych bodźców apoptotycznych, jak odnotowano w Methods. We wszystkich przypadkach nie obserwowano utraty nienaruszonego PDC-E2 w lizatach apoptotycznych metodą immunoblottingu (dane nie przedstawione). Continue reading „Bcl-2-zależne utlenianie pirogronianowej dehydrogenazy-E2, pierwotnego autoantygenu żółciowej dróg żółciowych, podczas apoptozy czesc 4”

Składnik Lewisa X w ludzkim mleku wiąże DC-SIGN i hamuje transfer HIV-1 do limfocytów T CD4 + ad

Wiele epitopów cukrowych występujących w ludzkim mleku składa się z grupy antygenów Lewisa, w tym Lewisa X (LeX) i Lewisa Y (LeY) (53), które mogą stanowić część większego oligosacharydu, niezależnie od tego, czy cukier jest związane z białkiem lub nie. Epitop LeX (GalA 1-4 [Fuc. 1-3] GlcNAc-R) jest również zawarty w reszcie cukrowej LNFP III. Ten sam epitop cukrowy został zidentyfikowany w płynach ustrojowych, w tym ślinie, krwi i ludzkim mleku, a także wykazano, że jest obecny w wielu patogenach (21) i ekstraktach z patogenów (54). Wykazano, że niektóre z ludzkich oligosacharydów chronią przed toksynami i patogenami związanymi z chorobami wieku dziecięcego (55). Continue reading „Składnik Lewisa X w ludzkim mleku wiąże DC-SIGN i hamuje transfer HIV-1 do limfocytów T CD4 + ad”

Patologia zależna od androgenów demonstruje miopatyczny wkład w fenotyp choroby Kennedyego w modelu myszy typu knock-in

Choroba Kennedy ego, zaburzenie zwyrodnieniowe charakteryzujące się osłabieniem nerwowo-mięśniowym zależnym od androgenu, jest spowodowana ekspansją CAG / glutamina w genie receptora androgenowego (Ar). Opracowaliśmy mysi model choroby Kennedy ego, wykorzystując ukierunkowanie genów do konwersji mysiego receptora androgenowego (AR) na sekwencję ludzką, jednocześnie wprowadzając 113 glutamin. U myszy AR113Q rozwinęła się zależna od długości nerwowo-mięśniowa zależność od długości hormonów i glutaminy, charakteryzująca się wczesnym pojawieniem się miopatycznej i neurogennej patologii mięśni szkieletowych oraz późnym rozwojem neuronalnych inkluzji wewnątrzjądrowych w neuronach kręgowych. Samce AR113Q niespodziewanie zmarły po 2. 4 miesiącach. Continue reading „Patologia zależna od androgenów demonstruje miopatyczny wkład w fenotyp choroby Kennedyego w modelu myszy typu knock-in”

Patologia zależna od androgenów demonstruje miopatyczny wkład w fenotyp choroby Kennedyego w modelu myszy typu knock-in ad 8

Pojawiające się dowody w kilku modelach układów chorób neurodegeneracyjnych ujawniły ważny wkład w fenotyp choroby poprzez niezależne od komórek szlaki toksyczności. Niedawne badanie warunkowego mysiego modelu choroby Huntingtona, które nadmiernie eksprymowało zmutowany ekson huntingtyny w pewnych populacjach neuronalnych sugerowało, że patologiczne interakcje komórkowe były krytyczne dla rozwoju korowej neuronalnej patologii (50). Podobne dane uzyskano z badania rodzinnego stwardnienia zanikowego bocznego wynikającego z mutacji w dysmutazie ponadtlenkowej Cu / Zn (SOD1). Wyniki badań w kilku transgenicznych modelach myszy wykazały, że zmutowane białko SOD1 działające w komórkach nienauronalnych jest toksyczne dla neuronów ruchowych (51), w tym mikrogleju (52). Wyniki te pomagają wyjaśnić, dlaczego specyficzna dla neuronu transgeniczna ekspresja zmutowanego SOD1 była niewystarczająca do wywołania degeneracji neuronów ruchowych u myszy (53, 54). Continue reading „Patologia zależna od androgenów demonstruje miopatyczny wkład w fenotyp choroby Kennedyego w modelu myszy typu knock-in ad 8”